鼻咽癌，这种在中国南部和东南亚地区高发的恶性肿瘤，常与EBV病毒感染密切相关。尽管现代医学在诱导化疗和同步放化疗方面取得了显著进展，但仍有高达20%-30%的患者在五年内面临复发或转移的困境。特别是对于铂类药物耐药的复发或转移性鼻咽癌患者，其预后往往不佳，中位无进展生存期（PFS）仅为短短4-6个月，这使得寻找更有效、更安全的治疗方案成为当务之急。
免疫治疗与靶向治疗：鼻咽癌抗癌新希望
近年来，免疫治疗在多种癌症中展现出巨大潜力，鼻咽癌也不例外。研究发现，鼻咽癌组织常伴有显著的炎症浸润和高水平的PD-L1表达，这为PD-1抑制剂等免疫疗法提供了理论基础。然而，单一的抗PD-1单药治疗在鼻咽癌中的客观缓解率（ORR）有限。与此同时，血管内皮生长因子（VEGF）在鼻咽癌中也存在过表达现象，它不仅促进肿瘤血管生成，还可能抑制免疫细胞浸润，导致免疫耐受。因此，将抗VEGF治疗与免疫治疗相结合，有望通过重塑肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应，从而提升治疗效果。
帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗：II期临床研究揭示显著疗效
正是在这样的背景下，一项在新加坡开展的随机、开放标签II期临床研究（NCT03813394）应运而生。该研究旨在深入比较帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂，英文通用名：Pembrolizumab）单药治疗与帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗（一种VEGF抑制剂，英文通用名：Bevacizumab）在铂耐药复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效与安全性。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点则包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果令人鼓舞：
- 客观缓解率（ORR）： 联合治疗组的ORR高达58.3%，远高于帕博利珠单抗单药组的12.5%。
- 中位缓解持续时间（DOR）： 联合治疗组的中位DOR为16.4个月，而单药组仅为8.8个月。
- 中位无进展生存期（PFS）： 联合治疗组的PFS显著延长至13.8个月，相比之下，单药组仅为1.6个月。
- 中位总生存期（OS）： 联合治疗组的中位OS达到18.5个月，优于单药组的11.7个月。
这些数据明确指出，对于铂耐药复发或转移性鼻咽癌患者，帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案在疗效上显著优于单药治疗，并且其安全性在可控范围内。机制研究进一步证实，抗VEGF治疗能够有效重塑肿瘤免疫微环境，促进T细胞和B细胞的浸润与激活，并早期上调抗病毒活性蛋白，从而协同增强抗PD-1治疗的抗肿瘤免疫反应。
这项研究成果已发表于权威医学期刊《Lancet Oncology》（Lancet Oncol.2025 Feb;26(2):175-186. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00677-6），为鼻咽癌的治疗带来了新的希望。
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