无法接受自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者，如何跨越生存期天花板？对于高龄、身体状况较弱的初治患者来说，这曾是一个难以突破的医学难题。传统的“三联疗法”硼替佐米（万珂, Bortezomib）+来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）+地塞米松（Dexamethasone）（简称VRd方案）虽是经典，但患者往往面临复发和耐药。2026年ASCO年会上公布的III期CEPHEUS临床试验终期数据显示，将达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）加入其中，升级为“四联疗法”（DVRd方案），能为患者带来更深度的缓解与长期的无进展生存。
什么是CEPHEUS研究？为何针对老年和不适合移植的群体？
CEPHEUS是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验。其主要研究对象为新诊断、不适合接受自体造血干细胞移植（TIE）或推迟移植的多发性骨髓瘤患者。在入组的289例患者中，中位年龄高达72岁，其中76%的患者年龄在70岁及以上，甚至有30%的患者年龄超过75岁。这部分人群由于身体耐受性较差、合并症多，通常无法承受高强度的预处理和移植。CEPHEUS研究正是为他们定制，旨在通过强效的四联药物组合，在低毒副反应的前提下，最大限度延长患者生命。
疗效数据大盘点：DVRd四联方案如何突破治疗天花板？
微小残留病（MRD）阴性是多发性骨髓瘤预后的最重要“风向标”。CEPHEUS终期分析显示，经过中位长达76个月（超6年）的随访，使用达雷妥尤单抗联合VRd（DVRd组）的患者在生存获益上呈现出碾压性优势。
| 疗效指标 | DVRd四联方案组 (n = 144) | VRd三联方案组 (n = 145) | 临床统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 总体MRD阴性率 (10^-5) | 61.1% | 40.0% | OR = 2.35, P = 0.0004 |
| 持续MRD阴性率 (≥12个月) | 49.3% | 29.0% | OR = 2.40, P = 0.0005 |
| 持续MRD阴性率 (≥24个月) | 44.4% | 23.4% | OR = 2.62, P = 0.0002 |
| 72个月无进展生存率 (PFS) | 59.3% | 38.3% | 风险降低45% (HR = 0.55, P = 0.0007) |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 尚未达到 (NR) | 50.2个月 | 极具显著统计学意义 |
更令人振奋的是，DVRd组的中位无进展生存期（PFS）在随访超6年时仍未达到（NR），而传统VRd组的中位PFS为50.2个月。这意味着DVRd方案成功降低了45%的疾病进展或死亡风险。
安全性与居家管理：老年患者能耐受四联疗法吗？
尽管DVRd方案展现出超强疗效，但四联方案的药物叠加是否会带来老年患者无法承受的副作用？数据显示，DVRd组的3级或4级治疗相关不良反应（TEAE）发生率略高于VRd组（93.8%对88.7%），但因毒副作用导致治疗中断的比例，DVRd组仅为9.7%，远低于VRd组的23.2%。这表明四联方案在长期治疗中具有更好的依从性和可耐受性。
针对治疗期间的常见副反应，以下居家管理建议至关重要：
- 骨髓抑制（中性粒细胞减少与血小板减少）：中性粒细胞减少在DVRd组发生率高达45.1%。患者需每天监测体温，若出现发热（≥38.5℃）应立即就医，避免前往人群密集场所，预防肺部感染。
- 周围神经病变：由于硼替佐米的神经毒性，部分患者会出现手脚麻木或针刺感。居家时应避免接触过冷或过热物品，防跌倒。若症状加重，应在医生指导下调整硼替佐米给药剂量。
- 腹泻与疲劳：保持清淡、易消化饮食，合理补充水分及电解质。
全球最新审批进展与患者“购药难”痛点
基于CEPHEUS研究此前的卓越数据，美国FDA已于2026年1月正式批准达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）联合VRd方案，用于治疗新诊断且不适合移植的多发性骨髓瘤患者。这意味着，患者无需再忍受长达数小时的静脉滴注，通过皮下注射可在几分钟内完成达雷妥尤单抗皮下注射剂给药，极大提升了生活质量与就医便利性。
然而，对于国内多发性骨髓瘤患者而言，虽然达雷妥尤单抗已被引入，但最新的四联皮下注射方案在费用、可及性上仍存在滞后，部分前沿制剂未能及时纳入医保，使得许多家庭面临“有药用不起、新药买不到”的困境。
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【参考文献】
1. Usmani SZ, Facon T, Hungria V, et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of transplant-ineligible (TIE) patients in the phase 3 CEPHEUS study.
2. FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma. FDA. January 27, 2026.
3. A study comparing daratumumab, Velcade (bortezomib), lenalidomide, and dexamethasone (D-VRd) with Velcade, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) in participants with untreated multiple myeloma and for whom hematopoietic stem cell transplant is not planned as initial therapy. ClinicalTrials.gov. NCT03652064.
