黑色素瘤作为一种恶性程度较高的皮肤癌，其治疗进展一直备受关注。近年来，靶向药和免疫疗法为患者带来了新的希望。然而，并非所有组合疗法都能带来预期的突破。一项备受瞩目的III期临床研究——RELATIVITY-098（NCT05002569）——的最终结果在2025年ASCO年会上公布，该研究旨在评估纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）联合瑞利奈单抗（Relatlimab）作为完全切除的III-IV期黑色素瘤辅助治疗的疗效，但结果显示，该组合疗法在无复发生存期（RFS）方面并未显著优于纳武利尤单抗单药治疗。
RELATIVITY-098研究设计与患者群体
RELATIVITY-098研究纳入了年龄至少12岁、已完全切除III-IV期黑色素瘤且ECOG体力状态评分为0或1的患者。此前接受过全身性抗癌治疗的患者被排除在外。患者被随机分为两组，比例为1:1：一组接受480毫克纳武利尤单抗联合160毫克瑞利奈单抗，每4周一次（n=547）；另一组则单独接受480毫克纳武利尤单抗，每4周一次（n=546）。治疗持续至1年、疾病复发、出现不可耐受的毒性、患者退出或死亡。研究的主要终点是RFS，关键次要终点是总生存期（OS），其他终点包括远处转移无生存期（DMFS）和安全性。研究还进行了探索性生物标志物分析，以深入了解治疗机制。
核心发现：无复发生存期未达预期
研究结果显示，经研究者评估，纳武利尤单抗/瑞利奈单抗组合组（n=547）的中位RFS尚未达到（NR；95% CI，30.8-NR），而纳武利尤单抗单药组（n=546）为33.1个月（95% CI，31.0-NR）。两组的风险比（HR）为1.01（95% CI，0.83-1.22；P=0.928），表明组合疗法并未带来统计学上的显著改善。12个月的RFS率，组合组为75%（95% CI，72%-79%），单药组为72%（95% CI，68%-75%）；24个月的RFS率，组合组为62%（95% CI，58%-66%），单药组为64%（95% CI，59%-68%）。
来自澳大利亚黑色素瘤研究所的Georgina V. Long博士指出：“辅助治疗中，纳武利尤单抗联合瑞利奈单抗与纳武利尤单抗单药相比，并未显著改善完全切除的III或IV期黑色素瘤患者的RFS。总生存期尚未进行检测。安全性特征与我们在晚期设置中观察到的相似。”
安全性分析：组合疗法副作用概览
在安全性方面，组合疗法组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率高于单药组（89% vs 80%），其中3/4级TRAEs的发生率分别为19%和8%。组合疗法组最常见的TRAEs包括甲状腺功能减退（任何级别25%；3/4级1%）、疲劳（24%；<1%）、瘙痒（18%；0%）、甲状腺功能亢进（17%；1%）、皮疹（15%；0%）、关节痛（13%；<1%）和腹泻（11%；1%）。
任何级别的TRAEs导致组合疗法组17%的患者停止治疗，而单药组为9%。组合疗法组有2例治疗相关死亡，单药组有1例。Long博士特别提到，内分泌疾病在组合疗法组中更为常见，特别是肾上腺功能不全和垂体炎，以及需要胰岛素的糖尿病。与肌肉相关的毒性，如重症肌无力综合征、心肌炎或肌炎，在组合疗法组中略微更常见，但值得注意的是，单药组发生了一例心肌炎和肌炎导致的死亡。
生物标志物探索：为何疗效未显著提升？
Long博士提出了一个关键问题：为什么RELATIVITY-098研究未能观察到显著的疗效改善，而此前的RELATIVITY-047研究（针对晚期黑色素瘤）却取得了成功？通过对肿瘤组织和血液样本的生物标志物分析，研究人员发现，在晚期黑色素瘤患者中，外周血中表达LAG3的T细胞频率高于辅助治疗患者。而在治疗过程中，晚期患者的LAG3阳性T细胞的增加幅度也更大。这可能解释了为何在辅助治疗中，针对LAG3的联合疗法未能达到预期效果。研究人员表示，更多关于生物标志物的分析工作正在进行中，并将于今年晚些时候公布。
对黑色素瘤治疗的启示
RELATIVITY-098研究的结果提醒我们，即使是成功的靶向药和免疫疗法组合，在不同的疾病阶段和患者群体中，其疗效也可能存在差异。对于完全切除的III-IV期黑色素瘤患者，纳武利尤单抗单药辅助治疗仍是重要的标准方案。未来的研究需要更深入地理解生物标志物，以精准筛选出最能从特定组合疗法中获益的患者。
对于寻求前沿靶向药治疗方案的患者，了解最新的临床研究进展至关重要。MedFind致力于提供全球靶向药代购服务，帮助患者获取所需的海外抗癌药，包括仿制药和原研药。同时，我们的AI问诊服务和抗癌资讯平台，能为您提供专业的药物信息和诊疗指南，助您更好地应对癌症挑战，了解靶向药价格及哪里购买等信息。
