弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性强的恶性淋巴瘤。尽管初始治疗能使许多患者获得缓解，但仍有高达30-40%的患者会面临疾病进展或复发。对于这部分复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者而言，后续治疗选择至关重要，尤其是在二线治疗阶段。
格菲妥单抗（高罗华/Columvi）新适应症获批，革新DLBCL二线治疗格局
近日，创新双特异性抗体格菲妥单抗（Glofitamab），商品名为高罗华®（英文商品名：Columvi®），在中国获得国家药品监督管理局的新适应症批准。这一重要进展意味着，高罗华®联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）方案，现可用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者（2L+ DLBCL）。
作为全球首个针对R/R DLBCL患者提供固定周期治疗的双特异性抗体，高罗华®此前已在中国获批单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R DLBCL成人患者。此次新适应症的获批，将治疗窗口前移至更早期的二线治疗阶段，为不适合ASCT的患者群体带来了新的治疗希望，有望改变当前的DLBCL二线治疗格局。
R/R DLBCL二线治疗的未尽之需
尽管R/R DLBCL的二线治疗方案多样，但仍存在局限性。特别是对于占R/R DLBCL患者一半以上、因各种因素（如年龄、合并症、治疗强度不耐受）而不适合进行ASCT的患者，有效的治疗选择相对有限。CSCO淋巴瘤诊疗指南也指出，对于这部分患者，临床试验仍是重要的选择方向，凸显了对更高效、更易及治疗方案的迫切需求。
专家指出，DLBCL的治疗难度随复发次数增加而升高。若二线治疗未能取得良好缓解，后续选择将大幅减少。因此，在疾病早期阶段，即二线治疗时抓住机会，选择有效且安全的疗法，对于改善患者预后至关重要。
近年来，T细胞免疫疗法，包括CAR-T和双特异性抗体，为R/R DLBCL治疗带来了革新。然而，CAR-T疗法存在制备周期长、管理复杂及可及性受限等问题。相比之下，双特异性抗体作为一种“即用型”T细胞疗法，其适应症范围的拓宽为DLBCL二线治疗提供了全新的思路。
STARGLO研究：格菲妥单抗联合方案的疗效与安全性
此次高罗华®新适应症的获批，主要基于STARGLO研究的数据。这项研究旨在比较格菲妥单抗联合吉西他滨、奥沙利铂（Glofit-GemOx）与利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利铂（R-GemOx）在接受过至少一线治疗且不适合移植的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。
研究结果令人振奋：接受格菲妥单抗联合方案治疗的患者，中位总生存期（OS）达到25.5个月，几乎是对照组（12.9个月）的两倍；中位无进展生存期（PFS）更是显著延长至13.8个月，是对照组（3.6个月）的近四倍。此外，格菲妥单抗联合方案的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）也显著高于对照组，分别提高了27.7%和33.2%。同时，该联合方案的安全性良好，更多患者能够完成完整的治疗周期。
STARGLO研究首次证实了CD20/CD3双特异性抗体在不适合移植的R/R DLBCL二线患者中带来显著生存获益的潜力，有效弥补了当前该领域的治疗不足。
双特异性抗体机制与患者获益
格菲妥单抗采用独特的新型2:1双抗结构，能够同时靶向结合T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原。这种“双重锁定”机制可以激活并重定向患者自身的T细胞，使其更有效地识别并杀伤表达CD20的肿瘤B细胞。相比于传统单抗，双抗结构带来了更强的B细胞抓取能力和作用效力，在确保安全耐受的前提下，增强了抗肿瘤效果。
这种创新的治疗机制有助于患者获得早期、深度的缓解，降低疾病进展风险。此外，格菲妥单抗采用12周期的固定疗程，相较于需要长期持续治疗的方案，有望减少患者的就诊次数和相关费用，并可能节省后续治疗所需的医疗资源。
药物可及性与支付方案：缓解经济负担
癌症治疗，尤其是创新靶向药和抗癌药，往往伴随着高昂的费用，给患者家庭带来沉重的经济负担。根据调研，DLBCL患者的医疗自费支出远超灾难性家庭支出标准。面对这一挑战，国家多层次医疗保障体系的建设以及创新支付模式的探索正逐步缓解这一局面。
在创新药纳入基本医保前，商业保险和城市定制型惠民保等补充医疗保险起到了重要的桥接作用。高罗华®已被纳入多个城市的惠民保项目，可支付性正在提升，并有望被纳入“复发难治险”等商业保险，为患者提供全病程的支付保障。
尽管如此，对于许多复发难治性DLBCL患者而言，创新T细胞疗法的可支付性问题仍然存在，患者的治疗需求尚未完全满足。除了国内的支付探索，一些患者也会考虑通过海外渠道获取所需的靶向药或抗癌药。对于寻求海外购药途径的患者，[MedFind海外靶向药代购](https://medfind.link/shop) 提供了一个获取包括格菲妥单抗在内的各类靶向药、仿制药的平台。
展望未来：持续创新与提升可及性
格菲妥单抗新适应症的获批，是R/R DLBCL治疗领域的重要里程碑。从美罗华®到优罗华®再到高罗华®，罗氏在DLBCL治疗领域构建了覆盖一线到后线的创新治疗模式，并致力于将这些创新方案快速引入中国，提升药物可及性。
在国家药监部门优化审评审批机制的推动下，更多创新药物正加速惠及患者。未来，药企将继续积极参与医保谈判，并探索与商业保险、惠民保等更多创新支付渠道的合作，以提升前沿治疗方案的可及性和可负担性，助力实现“健康中国2030”的目标。
患者在了解药物信息、探索治疗方案时，也可以利用智能工具辅助。例如，[MedFind AI问诊服务](https://medfind.link/ai) 可以提供初步的智能咨询。同时，[MedFind抗癌资讯](https://medfind.link/info) 平台汇集了丰富的药物信息、诊疗指南等内容，帮助患者和家属更好地掌握抗癌知识。
参考文献：
[1]FDA approves Roche’s Columvi, the first and only bispecific：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/06/16/2689505/0/en/FDA-approves-Roche-s-Columvi-the-first-and-only-bispecific-antibody-with-a-fixed-duration-treatment-for-people-with-relapsed-or-refractory-diffuse-large-B-cell-lymphoma.html
