肿瘤转移是癌症患者面临的巨大挑战,也是导致死亡的主要原因。面对肿瘤的高度异质性,如何精准识别并有效清除转移性肿瘤细胞,一直是癌症治疗领域的关键难题。传统化疗和免疫检查点抑制剂在精准靶向和高效清除方面仍有局限。然而,一项来自北京航空航天大学等机构的最新研究,为攻克这一难题带来了新的希望。
肿瘤转移的挑战与现有疗法的局限
癌症的致命性往往不在于原发肿瘤本身,而在于其扩散至身体其他部位的转移能力。肿瘤细胞的复杂异质性使得转移灶由极具侵袭性的亚群构成,这些亚群难以被现有方法精准识别和靶向。目前,多数筛选方法依赖于有限的生物标志物,难以应对由复杂遗传网络决定的异质性。此外,尽管化疗药物和免疫检查点抑制剂在癌症治疗中发挥重要作用,但在实现对转移性肿瘤细胞的高效精准清除方面,仍面临诸多挑战。
SEE纳米平台:精准筛选与细胞重塑的创新突破
为解决肿瘤细胞异质性精准筛选及治疗的难题,北京航空航天大学常凌乾/董再再团队,联合北京大学肿瘤医院吴楠、首都医科大学附属北京友谊医院陈曦等专家,共同研发出一种革命性的纳米平台——SEE Platform。该系统能够对异质性肿瘤样本中的侵袭性细胞亚群进行无创筛选,并通过独特的纳米孔聚焦电场技术对细胞进行基因改造。这一创新技术使得细胞能够产生具有显著增强的肿瘤靶向和治疗功能的细胞外囊泡(EVs)。这些经过工程化的EVs能有效激活巨噬细胞和T细胞的免疫应答,在肿瘤转移的预防和治疗中展现出显著潜力。
图1. SEEPlatform的设计及抑制肿瘤转移的原理。
肺癌侵袭性亚群的精准识别与分子机制解析
研究团队利用SEE平台成功实现了对肺癌细胞侵袭性亚群的高效筛选。实验结果证实,这些被筛选出的亚群细胞展现出显著的迁移和侵袭能力。通过深入的单细胞测序分析,研究人员进一步鉴定了高侵袭性细胞中的关键基因。这些基因主要参与肿瘤免疫逃逸相关通路,为阐明肿瘤转移的分子机制提供了重要线索,也为未来的免疫治疗靶点发现奠定了基础。
图2. SEE平台筛选的细胞测序分析。
工程化EVs:靶向免疫治疗的新载体
基于对侵袭性细胞的深入理解,研究团队利用SEE平台对这类细胞进行了精准的免疫治疗分子递送和基因改造。通过收集改造后细胞分泌的细胞外囊泡(EVs),并充分利用其固有的肿瘤归巢特性,成功实现了靶向性免疫治疗。这种创新策略不仅保留了EVs的生物相容性,还显著提升了其肿瘤靶向和治疗效率,为开发新型癌症新药提供了可能。
图3. 进化筛选增强了EV对肿瘤细胞的靶向性。
体内疗效验证:预防与治疗双模式显效
为全面评估SEE-EVs在体内抑制肿瘤转移的疗效,研究团队构建了CDX和PDX模型进行系统性评价。该研究设计了两种贴近临床实际的治疗模式:转移预防模式(适用于肿瘤切除术后,旨在消除残留病灶)和转移治疗模式(直接用于已确诊转移性肿瘤患者)。结果显示,SEE-EVs在体内表现出良好的生物相容性和安全性。更重要的是,经IFN-γ mRNA和PD-L1 siRNA工程化的SEE-EVs,在两种模式下均展现出显著的治疗效果,其优异的抗肿瘤性能为肿瘤免疫治疗提供了全新的策略和思路。
图4. SEE-EVs用于肿瘤转移特异性治疗。
这项关于纳米平台和细胞外囊泡在肺癌转移治疗中应用的突破性研究,无疑为癌症患者带来了新的希望。随着科学技术的不断进步,未来将有更多创新疗法问世。对于正在寻找靶向药代购、海外购药或希望了解癌症新药信息的患者及家属,持续关注前沿科研进展至关重要。如果您对最新的癌症治疗方案、靶向药价格或哪里购买海外药品有疑问,专业的平台可以提供权威的AI问诊和全面的药物信息咨询服务,助您获取所需的帮助。