套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗面临诸多挑战，尤其是在老年患者群体中。传统的化疗联合免疫治疗方案，如苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），虽然对年轻、体能较好的患者有效，但对于老年或体能较差的患者而言，耐受性较差且毒副作用显著，限制了其应用。
近年来，靶向治疗药物的出现为MCL的治疗格局带来了深刻改变。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）作为一类重要的靶向药，通过阻断B细胞生存信号，在MCL治疗中展现出良好前景。第一代BTKi伊布替尼已获批用于复发/难治性MCL，并在SHINE研究中探索了一线治疗潜力，但其毒性限制了整体生存获益。
阿卡替尼（Acalabrutinib）作为第二代共价BTKi，相较于伊布替尼具有更高的靶点特异性，脱靶效应更少，因此潜在的心血管及其他非血液学毒性更低。既往研究已证实阿卡替尼在复发/难治性MCL中的疗效和安全性。那么，将阿卡替尼用于未经治疗的老年MCL患者的一线治疗，联合标准BR方案，能否带来更好的结果呢？一项名为ECHO的III期临床试验对此进行了深入评估。
研究方法：ECHO试验设计
ECHO试验（NCT02972840）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，专门针对年龄≥65岁、未经治疗的MCL患者。研究将患者随机分为两组：一组接受阿卡替尼（每日两次100 mg）联合BR方案治疗，另一组接受安慰剂联合BR方案。BR方案共进行6个周期（苯达莫司汀90 mg/m²，第1-2天；利妥昔单抗375 mg/m²，第1天）。完成诱导治疗并获得缓解的患者，随后接受两年的利妥昔单抗维持治疗。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），由独立的审查委员会进行评估。次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）以及治疗的安全性。
关键研究结果：PFS显著改善
共有598名患者参与了这项研究，阿卡替尼组和安慰剂组各299人。经过中位44.9个月的随访，结果显示，阿卡替尼联合BR方案显著延长了患者的PFS。阿卡替尼组的中位PFS达到66.4个月，而安慰剂组为49.6个月（风险比HR=0.73；95%置信区间CI：0.57-0.94；P=0.0160）。这意味着在接受阿卡替尼联合治疗的患者中，疾病进展或死亡的风险显著降低。
无论患者是否存在高风险特征，阿卡替尼组在所有亚组中均观察到PFS的改善，显示了该方案的广泛适用性。在缓解率方面，阿卡替尼组的总缓解率（ORR）为91.0%，完全缓解率（CR）为66.6%，均高于安慰剂组的88.0%和53.5%。
尽管在本次随访中，两组的总生存期（OS）差异尚未达到统计学显著性（HR=0.86；95% CI：0.65-1.13；P=0.27），但这可能与安慰剂组中许多疾病进展的患者后续接受了BTKi治疗有关。
安全性分析：毒性可控
在安全性方面，阿卡替尼组和安慰剂组的不良事件发生率总体相似。阿卡替尼组有88.9%的患者报告了3级或以上不良事件，安慰剂组为88.2%。常见的不良事件包括恶心、中性粒细胞减少、腹泻和COVID-19感染。尽管阿卡替尼组的不良事件发生率略高，但这主要归因于患者接受治疗的时间更长，整体毒性在临床上是可控的。
结论与展望
ECHO试验的结果强有力地支持了阿卡替尼联合BR方案作为未经治疗的老年MCL患者一线治疗的有效性。该方案显著延长了患者的无进展生存期，且安全性良好，毒性可控。尽管总生存期数据尚需更长时间的随访来明确，但PFS的显著改善以及在各亚组中的一致获益，表明阿卡替尼有望改变当前老年MCL患者的一线治疗标准。
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原始出处：
Wang, M., Salek, D., Belada, D., Song, Y., Jurczak, W., Kahl, B. S., … & Dreyling, M. (2025). Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO-25-00690.
