小细胞肺癌治疗迎来重要突破:FDA批准度伐利尤单抗与塔拉妥单抗
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性强、预后较差的肺癌类型。长期以来,其治疗方案相对有限,主要依赖传统的化疗。然而,随着医学科学的不断发展,特别是免疫治疗和靶向治疗的兴起,小细胞肺癌的治疗格局正在发生积极变化。
近期,美国食品药品监督管理局(FDA)的两项重要批准,为小细胞肺癌患者带来了新的希望:
- 2024年12月,FDA批准了度伐利尤单抗(Durvalumab,商品名:英飞凡 Imfinzi)用于接受同步放化疗后的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)成人患者的巩固治疗。
- 2024年5月,FDA加速批准了塔拉妥单抗(Tarlatamab-dlle,商品名:Imdelltra)用于治疗接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者。
这些里程碑式的进展,标志着小细胞肺癌的治疗标准正从单纯化疗向免疫治疗联合策略转变,覆盖了局限期和广泛期患者。
一线治疗方案:免疫联合化疗的选择
在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中,免疫检查点抑制剂联合含铂化疗已成为新的标准。目前,主要有两种FDA批准的联合方案:
- 含铂化疗联合阿替利珠单抗(Atezolizumab,商品名:泰圣奇 Tecentriq),基于IMpower133研究。
- 含铂化疗联合度伐利尤单抗(Durvalumab,商品名:英飞凡 Imfinzi),基于CASPIAN研究。
尽管这两项研究方案尚未进行头对头比较,但数据显示它们都显著改善了患者的生存期。临床实践中,医生会根据患者的具体情况、生活方式以及对不同方案的偏好来选择最适合的治疗。例如,CASPIAN方案的维持治疗周期(每4周一次)可能对部分患者更具便利性。
局限期SCLC的新标准:放化疗后巩固治疗
对于局限期小细胞肺癌,同步放化疗一直是标准治疗。ADRIATIC研究的结果改变了这一现状。该研究表明,在完成同步放化疗后接受为期两年的度伐利尤单抗(Durvalumab)巩固治疗,可以显著延长患者的生存期,且肺部炎症(肺炎)的风险与安慰剂组相当,耐受性良好。
基于ADRIATIC研究的积极数据,FDA批准了度伐利尤单抗用于局限期SCLC的巩固治疗,这被认为是改变临床实践的重要进展。除非存在自身免疫疾病等禁忌症或患者拒绝,同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗应成为局限期SCLC的新标准。
广泛期SCLC的后线选择:塔拉妥单抗的出现
在过去,广泛期小细胞肺癌患者在一线治疗失败后,后线治疗选择非常有限,主要包括托泊替康(Topotecan)或卢比替定(Lurbinectedin,商品名:Zepzelca)。塔拉妥单抗(Tarlatamab,商品名:Imdelltra)的加速批准,为这些患者提供了一个全新的、基于靶点的治疗选择。
塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接器(BiTE)药物,靶向在小细胞肺癌细胞表面高表达的DLL3蛋白。这项批准基于临床研究显示,对于既往接受过含铂化疗的广泛期SCLC患者,塔拉妥单抗表现出令人鼓舞的疗效。这也提示DLL3可能是一个值得进一步研究的小细胞肺癌潜在生物标志物。
未来展望与挑战
尽管小细胞肺癌治疗取得了显著进展,但仍面临挑战。患者在接受现有治疗后仍可能出现疾病进展。未来的研究需要探索如何进一步优化一线方案,例如是否可以联合抗体偶联药物(ADCs)或其他新型药物;同时,迫切需要找到更有效的预测性生物标志物(如SCLC亚型、YAP1表达等),以指导个体化治疗决策,帮助患者获得更好的疗效。
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