EGFR-Mutated NSCLC | Image Credit:
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对于接受了根治性手术切除的II至IIIB期伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，术后复发风险依然存在。寻找有效的辅助治疗方案是改善患者预后的关键。近日，在2025年AACR年会上公布的III期ARTS临床试验（NCT04687241）结果显示，第三代EGFR-TKI奥美替尼（Aumolertinib）（商品名：阿美乐，Ameile）作为辅助治疗，与安慰剂相比，显著改善了这类患者的无病生存期（DFS）。
这项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究评估了奥美替尼在辅助治疗中的疗效和安全性。研究主要作者、吉林省肺癌诊疗中心主任程颖教授在报告中指出，奥美替尼在既往针对EGFR敏感突变和T790M突变的NSCLC治疗中已显示出良好的疗效和安全性，并且已在中国获批多项NSCLC适应症，包括EGFR-TKI治疗后疾病进展的T790M突变晚期NSCLC、EGFR外显子19缺失或L858R突变晚期NSCLC的一线治疗，以及同步放化疗后未进展的不可切除的III期EGFR突变NSCLC。
ARTS研究设计概览
ARTS研究旨在评估奥美替尼在术后辅助治疗中的价值。研究纳入了年龄≥18岁、经R0切除、符合标准辅助治疗指征、ECOG体力状态评分为0或1的II至IIIA或IIIB（T3N2M0）期EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变NSCLC患者。
患者被1:1随机分配接受每日一次110 mg的奥美替尼或安慰剂治疗，治疗持续长达3年，或直至疾病复发或满足其他停药标准。研究按EGFR突变类型（外显子19缺失 vs 外显子21 L858R）和肿瘤分期（II期 vs IIIA期N2阴性 vs IIIA/B期N2阳性）进行分层。
主要研究终点是由独立盲法中心评估（BICR）的DFS。次要终点包括研究者评估的DFS、2年、3年和5年的界标DFS率、总生存期（OS）、5年OS率、安全性和药代动力学。
基线特征方面，奥美替尼组（n=107）和安慰剂组（n=107）的中位年龄分别为58岁和60岁。两组患者多数为女性（55% vs 57%）、非吸烟者（72% vs 70%）、ECOG评分为1（64% vs 59%）、腺癌（100% vs 96%），且接受过辅助化疗（94% vs 96%）。诊断时的肿瘤分期分布相似，包括II期（45% vs 45%）、IIIA期（50% vs 45%）和IIIB期（5% vs 8%）。两组的EGFR突变类型分布也均衡。
显著的DFS获益：奥美替尼改变临床实践
ARTS研究的关键结果令人振奋。在中位随访27.6个月时，经BICR评估，接受奥美替尼治疗的患者（n=106）中位DFS尚未达到（NR；95% CI，29.1-不可用[NA]），而安慰剂组患者（n=104）的中位DFS为19.4个月（95% CI，11.2-26.2）。奥美替尼组的复发或死亡风险较安慰剂组显著降低，风险比（HR）为0.17（95% CI，0.09-0.29；P < .0001）。这意味着奥美替尼将疾病复发或死亡的风险降低了高达83%。
24个月的DFS率在奥美替尼组高达88.2%，而安慰剂组仅为40.6%，差异巨大。研究者评估的DFS结果与BICR评估一致，奥美替尼组中位DFS未达到，安慰剂组为22.1个月（HR，0.17；95% CI，0.09-0.30；P < .0001）。
奥美替尼的DFS获益在所有预设亚组中均保持一致。特别是在不同分期患者中，奥美替尼对DFS的改善同样显著：II期患者（n=48 vs 48）中位DFS未达到 vs 27.8个月（HR，0.09；P < .0001）；III期患者（n=58 vs 46）中位DFS未达到 vs 11.3个月（HR，0.20；P < .0001）。
总生存期（OS）数据目前尚未成熟（奥美替尼组事件发生率为2.8%，安慰剂组为3.8%），中位OS在两组中均未达到。
安全性和耐受性
安全性方面，奥美替尼在辅助治疗中的耐受性良好。任何级别的治疗期间不良事件（TEAEs）在奥美替尼组（n=106）和安慰剂组（n=107）的发生率分别为98.1%和94.4%。≥3级TEAEs的发生率分别为27.4%和21.5%。两组均未发生因TEAEs导致的死亡。
奥美替尼组因TEAEs导致治疗中断、剂量减少和停药的比例分别为12.3%、9.4%和0.9%。安慰剂组的相应比例为17.8%、1.9%和0%。
任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）在奥美替尼组发生率为93.4%，安慰剂组为75.7%。≥3级TRAEs的发生率分别为13.2%和7.5%。严重TRAEs在奥美替尼组为0.9%，安慰剂组为2.8%。
奥美替尼组因TRAEs导致治疗中断、剂量减少和停药的比例分别为7.5%、9.4%和0.9%。安慰剂组的相应比例为7.5%、1.9%和0%。
奥美替尼组中发生率≥15%的常见任何级别TEAEs包括：肌酸磷酸激酶升高（60.4% vs 14.0%）、天冬氨酸转氨酶升高（28.3% vs 19.6%）、丙氨酸转氨酶升高（26.4% vs 27.1%）、咳嗽（19.8% vs 11.2%）、COVID-19（17.9% vs 15.0%）、皮疹（17.9% vs 7.5%）、瘙痒（17.9% vs 7.5%）、腹泻（17.0% vs 7.5%）、发热（16.0% vs 4.7%）、白细胞计数下降（15.1% vs 14.0%）和上呼吸道感染（15.1% vs 15.0%）。
结论与展望
ARTS研究结果强有力地证明了奥美替尼作为EGFR突变II-IIIB期NSCLC患者术后辅助治疗的显著疗效，能够大幅降低疾病复发风险。奥美替尼的良好耐受性也支持其作为长期辅助治疗的选择。这项研究为特定EGFR突变肺癌患者群体提供了一个可能改变临床实践的新治疗方案。
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披露：程颖博士未报告任何财务关系。
参考文献：
- Cheng Y, Zhang X, Wu L, et al. Aumolertinib as adjuvant therapy in patients with stage II-IIIB EGFR-mutated NSCLC after complete tumor resection: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (ARTS). Presented at: 2025 AACR Annual Meeting; April 25-30, 2025; Chicago, IL. Abstract CT126.
- Hansoh Pharma’s Ameile marketing application approved for third indication. News release. Hansoh Pharma. March 10, 2025. Accessed April 30, 2025.
