非小细胞肺癌KRAS突变靶向药物全面解析：适应症、用法用量及不良反应管理

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中较常见的驱动基因之一。在中国NSCLC患者中，KRAS突变的发生率约为10%。其中，KRAS G12C突变是最常见的亚型，占KRAS突变的30%左右，而非G12C突变则占70%。

随着KRAS G12C靶向药物的研发和上市，为患者提供了更多的治疗选择。本文将详细介绍全球已上市的KRAS G12C抑制剂、适应症、用法用量以及不良反应的管理策略。

全球已上市的KRAS G12C抑制剂

1. 索托拉西布（Sotorasib，AMG510，Lumakras）
   • 研发公司：安进制药
   • 上市情况：全球首款KRAS G12C抑制剂，中国尚未获批。
2. 阿达格拉西布（Adagrasib）
   • 研发公司：百时美施贵宝
   • 上市情况：全球第二款KRAS G12C抑制剂，中国暂未获批。
3. 氟泽雷塞（Fluzelesib，达伯特，IBI351）
   • 研发公司：信达生物/劲方生物
   • 上市情况：全球第三款，国内第一款。
4. 格索雷塞（Gesograsib）
   • 研发公司：正大天晴/益方生物
   • 上市情况：全球第四款，国内第二款。

KRAS G12C抑制剂的适应症

• 索托拉西布： 用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
• 阿达格拉西布： 适用于接受过至少一次系统治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。联合西妥昔单抗（Cetuximab）时，可用于既往治疗失败的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者。
• 氟泽雷塞： 用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者。
• 格索雷塞： 适用于接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者。

KRAS G12C抑制剂的用法用量

• 索托拉西布：推荐剂量为960mg，每日一次，可与食物同服或空腹服用。
• 阿达格拉西布：推荐剂量为300mg，每日两次，总计600mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 氟泽雷塞：推荐剂量为600mg，每日两次，总计1200mg。药片需整片吞服，避免咀嚼、压碎或劈开。
• 格索雷塞：推荐剂量为每日一次，服用固定剂量。遵循医嘱，保持药物稳定浓度。

KRAS G12C抑制剂的常见不良反应及处理策略

1. 肝毒性
   • 治疗前及治疗期间需定期监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素。
   • 轻度升高可继续治疗，中重度升高可能需要减量或暂停用药。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎
   • 若出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状，应立即停药并进行影像学检查。
   • 确诊为ILD后需永久停药。
3. 胃肠道反应
   • 包括腹泻、恶心和呕吐。可使用止泻药或止吐药对症处理。
   • 避免食用辛辣、油腻等刺激性食物。
4. QT间期延长（针对阿达格拉西布）
   • 定期监测心电图和电解质水平。
   • 出现QT间期延长时可考虑调整剂量或停药。
5. 贫血
   • 治疗前和治疗期间需监测血红蛋白水平。
   • 轻度贫血可观察，严重贫血时考虑暂停或减量。

结语

KRAS G12C突变靶向药物的上市为NSCLC患者提供了新的治疗选择。在治疗过程中，患者应严格遵循医生指导，定期监测相关指标，并及时报告不良反应。

如果您或您的家人正在考虑KRAS G12C靶向治疗，建议咨询专业医生，了解最适合的治疗方案。