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下一代PARP抑制剂Saruparib，乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌患者福音
下一代PARP抑制剂Saruparib，乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌患者福音
近日，多位美国医学专家讨论了关于下一代PARP抑制剂的应用前景。
相较于当前上市的传统PARP抑制剂，下一代抑制剂的血液毒性可能更低。Saruparib（原名AZD5305）作为头个高选择性的PARP1抑制剂，在临床前研究中表现出良好的疗效和较少的严重副作用，成为实体瘤癌症治疗领域又一款潜力抗癌药。
1. Saruparib的临床研究PETRA初步结果显示，31名HER2阴性（HER2靶向药效果不佳）乳腺癌患者中，48.4%的人肿瘤大幅缩小或消失。
2.患者开始使用该药后，平均肿瘤控制时间为9.1个月。
3.在141名患者中，3级或以上的严重副作用（如贫血、白细胞减少等）比例低于15%，总体来说严重副作用比例较低。
目前，多种PARP抑制剂已经用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌的治疗。然而，传统的PARP1/2双重抑制剂可能引发严重的骨髓抑制（如贫血和血小板减少），限制了其在早期癌症治疗中的应用。虽然属于靶向药，但此类药物的副作用甚至可能不亚于化疗，未能明显改善患者的生活质量。
当前已上市的一代PARP抑制剂，会对PARP1/PARP2两个靶点进行双重抑制的，可能引起类似化疗的严重骨髓抑制。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准4种PARP抑制剂上市，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。其中：
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Olaparib、Niraparib和Rucaparib获批用于卵巢癌。
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Talzenna和Olaparib获批用于乳腺癌。
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Rucaparib和Olaparib获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌。
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现有所有PARP抑制剂虽然是靶向药，但都会因为严重的骨髓抑制导致贫血、血小板减少症以及中性粒细胞减少症，它们甚至因此被视为一种“口服化疗”。
“人们担心任何损伤DNA的药物，因为它们会导致骨髓毒性和骨髓增生异常综合征。”参与讨论的专家之一、美国杜克癌症中心泌尿学教授Armstrong说。
Saruparib（AZD5305）是前沿的下一代PARP抑制剂。与传统PARP抑制剂不同的是，该药可以选择性的抑制PARP1。
“所有一代PARP抑制剂都会双重抑制PARP1和PARP2，”参与讨论的专家之一、美国MD安德森癌症中心治疗药物研发部副总裁兼临床开发负责人、癌症医学部研究性癌症治疗学系（I 期项目）的教授Yap说。
正在进行的1/2期PETRA临床试验中，研究人员正在评估Saruparib在晚期/转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。
该研究涉及的具体实体瘤包括：HER2阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。
该研究针对的目标人群，是携带有BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51基因突变（以上突变表示适合PARP抑制剂治疗）的晚期实体瘤癌症成年患者。研究人员会在试验中测试Saruparib与包括化疗、抗体偶联药物（如Enhertu）等药物联用，测试联合方案的效果。
在2024年美国癌症研究协会年会上，Yap教授介绍了该药对符合基因突变要求的卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和HER2阴性乳腺癌患者的治疗初步情况。
在研究的剂量扩展部分，该药让48.4%的HER2阴性乳腺癌患者肿瘤大幅缩小或消失。患者平均肿瘤控制时间为9.1个月。
“该药表现出非常好的安全性和耐受性，”Yap教授说。据介绍，该药带来的不良反应大多较轻。
基于该结果，研究人员启动了3期EvoPAR-Prostate01临床试验，旨在研究该药对转移性去势敏感性（去势敏感性表示雄激素抑制剂有效）前列腺癌成年患者的治疗效果。
另外在1/2期PETRANHA研究中，研究人员测试了Saruparib与雄激素抑制剂（AR）药物联合治疗转移性前列腺癌的效果，结果同样显示该药的安全性良好。
