肿瘤切除手术很成功，后续还需要追加化疗或免疫治疗吗？治疗结束后定期复查，如何才能比传统CT更早发现潜在的复发隐患？在实体瘤的临床管理中，循环肿瘤DNA（ctDNA）与微小残留病灶（MRD）检测正在掀起一场精准医疗革命。通过捕捉血液中极微量的肿瘤遗传物质，MRD检测能够提前数月甚至数年预警复发风险，为临床医生提供“加药强化”或“减药降阶”的科学依据。然而，不同癌种、不同分期的应用价值各有差异。本文为您系统梳理ctDNA-MRD在结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌中的最新重磅临床数据与诊疗指导。
结直肠癌：MRD检测引领辅助化疗的“加减法”
在结直肠癌（CRC）领域，ctDNA检测的应用最为成熟。传统II期结直肠癌患者术后是否需要辅助化疗一直存在争议，而MRD检测恰恰填补了这一决策空白。
美国开展的大型前瞻性BESPOKE CRC研究评估了基于肿瘤基因特征定制的ctDNA检测在II/III期结直肠癌术后辅助化疗决策中的作用。研究结果显示，术后MRD阳性患者的无病生存期（DFS）显著劣于MRD阴性患者：MRD阴性组（n=530）的中位DFS尚未达到，而MRD阳性组（n=93）的中位DFS仅为15.98个月（复发风险翻了12.1倍）。术后2年DFS率分别为91.59%和29.86%。更重要的是，在随访期间持续清除ctDNA的患者展示出极佳的生存结局，而出现短暂清除后再次阳性的患者中，85%在第15个月前发生了分子水平复发。
另一项来自日本CIRCULATE-Japan项目的GALAXY研究进一步证实，术后4周ctDNA阳性是预测复发的最强独立预后因素（HR=10.0，18个月DFS率分别为38.4%与90.5%）。研究明确指出，术后ctDNA阳性的II/III期患者能够从辅助化疗中显著获益（调整后HR=6.59）。这意味着，ctDNA阳性是指导辅助化疗的明确信号；而对于ctDNA阴性的II期患者，临床医生更有底气免除过度化疗，避免不必要的毒副反应。
| 临床研究 | 患者群体 | ctDNA阳性组DFS表现 | ctDNA阴性组DFS表现 | 风险比（HR）/ 临床意义 |
|---|---|---|---|---|
| BESPOKE CRC | II/III期结直肠癌术后 | 中位DFS 15.98个月（2年DFS率 29.86%） | 中位DFS 未达到（2年DFS率 91.59%） | HR=12.1（P<0.0001），预测复发风险极高 |
| GALAXY | II-IV期可切除结直肠癌 | 18个月DFS率 38.4% | 18个月DFS率 90.5% | HR=10.0（P<0.0001），有效筛选辅助化疗获益人群 |
膀胱癌：引导免疫辅助治疗的“精准靶尺”
对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，术后复发率较高，但是否所有患者都需要接受免疫辅助治疗？IMvigor011 III期临床研究的探索性分析给出了令人振奋的答案。
该研究探索了在膀胱切除术后，利用ctDNA监测来引导阿替利珠单抗（泰圣奇, Atezolizumab）辅助治疗的疗效。研究中，术后持续ctDNA阴性的患者不接受药物治疗，仅进行随访监测；而一旦检测出ctDNA阳性且无影像学复发证据，则随机接受阿替利珠单抗或安慰剂治疗。
研究数据显示，初次检测即为ctDNA阳性的未治疗患者，中位DFS仅为6.0个月，中位总生存期（OS）为21.9个月；而在随访过程中转为ctDNA阳性的患者，中位DFS为11.1个月；相比之下，持续ctDNA阴性患者的中位DFS和OS均未达到。更为关键的是，在接受阿替利珠单抗治疗后实现ctDNA清除或降低2倍以上的患者，其中位DFS显著延长（清除组未达到 vs 未改变组8.2个月）。这表明，ctDNA不仅能预测膀胱癌的复发，更是评估免疫治疗疗效与是否启动辅助治疗的关键指标。
| ctDNA状态 / 治疗干预 | 患者人数 | 中位无病生存期（DFS） | 中位总生存期（OS） |
|---|---|---|---|
| 持续ctDNA阴性（观察随访） | 357人 | 未达到（NE） | 未达到（NE） |
| 随访期转阳性（未治疗） | 86人 | 11.1个月 | 35.1个月 |
| 初次检测即阳性（未治疗） | 126人 | 6.0个月 | 21.9个月 |
| ctDNA阳性+阿替利珠单抗（实现清除） | 56人 | 未达到（NE） | — |
| ctDNA阳性+阿替利珠单抗（无变化） | 33人 | 8.2个月 | — |
乳腺癌与非小细胞肺癌：全基因组测序与早筛前沿
1. 乳腺癌：寻找分子复发的介入时机
在乳腺癌领域，目前尚缺乏将ctDNA广泛运用于日常临床实践的标准化指南，但前沿研究正在全力推进。I-SPY 2研究分析显示，在II/III期HR+/HER2-乳腺癌中，基线ctDNA阳性与淋巴结阳性（64% vs 40%）、更大的肿瘤体积及高Ki67增殖指数显著相关。目前，大型随机对照研究SURVIVE研究（NCT05658172）正在评估基于液态活检（结合ctDNA与循环肿瘤细胞）的强化随访策略能否改善中高危早期乳腺癌患者的长期预后。
2. 非小细胞肺癌：克服CHIP干扰的全基因组新突破
非小细胞肺癌（NSCLC）的ctDNA检测面临独特挑战，即“克隆性未定潜能造血（CHIP）”引发的白细胞突变干扰。然而，随着全基因组测序（WGS）技术的发展，突破已然显现。
在2025年世界肺癌大会（IASLC WCLC）上公布的数据显示，采用Signatera全基因组测序检测早期可切除NSCLC患者的MRD，术后MRD阴性与无复发生存期（RFS）和OS的显著改善高度相关（整体复发风险HR=10.0；颅外复发风险HR=17.0）。在完成根治性治疗（如新辅助化疗联合免疫）后，若ctDNA仍保持阳性，患者的预后极差（HR=88.3）。全基因组测序的引入大幅提升了检测敏感度，为肺癌术后精准监控提供了有力支撑。
患者居家管理与MRD检测的理性认知
面对日益普及的MRD检测，患者及家属在日常诊疗和居家康复中应注意以下几点：
- 明确检测时机：MRD检测通常在根治性手术后4-6周进行，此时术后循环游离DNA已充分代谢，检测结果最为准确。随后可根据医嘱在随访期内每3-6个月复查。
- 理性看待阳性结果：ctDNA阳性代表“分子水平复发”，虽然早于影像学（CT/MRI）发现可见病灶，但并不意味着放弃治疗。这反而是启动早期干预、调整靶向或免疫方案的最佳窗口期。
- 注意假阳性干扰：特别是在肺癌和高龄患者中，血液中的CHIP现象可能导致假阳性。务必选择具备白细胞对照扣除（Tumor-informed）的高标准检测平台。
- 保持良好生活习惯：无论MRD结果如何，居家期间均应坚持均衡营养、适度运动与规律作息。免疫系统的功能稳定对维持“分子水平缓解”至关重要。
MedFind 助力破局：打破肿瘤医疗“时差”与药品壁垒
随着ctDNA-MRD等前沿技术的普及，癌症诊疗已全面步入“分子微观时代”。然而，从临床试验中的前沿方案到患者触手可及的实际治疗，往往存在着巨大的信息壁垒与药物可及性障碍。许多患者在通过MRD检测发现复发隐患后，亟需对接国际最新的靶向或免疫治疗方案。
作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于消除这一医疗时差：
- 全球前沿资讯与指南普及：实时追踪全球四大学术会议（ASCO、ESMO、WCLC、GU）最新研究，将复杂的临床试验数据转化为患者易懂的救命指南。
- AI辅助问诊与方案解读：提供智能化的病历与基因检测报告解读，协助患者梳理诊疗脉络，寻找匹配的前沿治疗可能性。
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抗癌之路道阻且长，但科技的发展正赋予我们前所未有的预警与反击手段。MedFind将始终与您并肩，用科学与专业守护生命的每一步。
【参考文献】
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2. Alkhafaji S, Magbanua MJM, van t Veer L, et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) in patients with stage 2/3 HR+HER2-negative breast cancer (BC) treated with neoadjuvant endocrine therapy (NET) in the I-SPY2 endocrine optimization pilot (EOP) trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):3008.
3. Kasi PM, Aushev VN, Ensor J, et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) for informing adjuvant chemotherapy (ACT) in stage II/III colorectal cancer (CRC): interim analysis of BESPOKE CRC study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 3):9.
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5. Powles T, Grindheim J, Yilmaz M, et al. Circulating tumor (ct)DNA-guided adjuvant atezolizumab (atezo) in muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Exploratory analysis of ctDNA dynamics in the IMvigor011 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):633.
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