T细胞淋巴瘤（包括皮肤T细胞淋巴瘤CTCL和外周T细胞淋巴瘤PTCL）患者在经历多线治疗复发后，往往陷入“无药可用”的困境。如何在不加重免疫抑制的前提下重新激活抗肿瘤免疫？首创针对TNFR2靶点的单克隆抗体BI-1808给出了优异的答案。最新发布的KEYNOTE-D20（19-BI-1808-01）二期临床研究结果显示，无论是单药还是联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab），该药均在重度经治的T细胞淋巴瘤患者中展现出强劲的抗肿瘤活性与良好的安全特性，疾病控制率高达93%。
首创TNFR2靶向机制：如何精准击退T细胞淋巴瘤？
肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）在多种T细胞淋巴瘤中过度表达，是驱动恶性细胞增殖的关键潜在癌基因。BI-1808作为一款First-in-class（同类首创）的IgG1单克隆抗体，其设计机制独具匠心：
- 阻断TNF-α结合：直接抑制肿瘤微环境中的异常信号传导。
- 精准清除恶性细胞：依赖FcγR介导机制清除CD4阳性、CD26阴性的恶性肿瘤细胞。
- 重塑肿瘤微环境：重编程髓系细胞，促进肿瘤组织内细胞毒性CD8阳性T细胞的扩增，显著提高CD8/CD4阳性细胞比例。
这种独特的机制使其不仅能单独发挥杀伤作用，更能显著增强PD-1抑制剂等免疫检查点阻断剂的敏感性。
KEYNOTE-D20研究数据对比：单药与联合方案疗效全览
在KEYNOTE-D20试验的2a期CTCL及PTCL队列中，入组患者中位年龄为64岁，且均属于重度预治疗人群（中位既往接受过4线全身治疗，最多达14线）。值得注意的是，43%的患者患有塞扎里综合征（Sézary syndrome），39%曾接受过莫加木单抗（普托利吉欧, Mogamulizumab）治疗。
数据显示，单药治疗展现出令人瞩目的疾病稳定与缓解能力，而联合治疗则进一步提升了客观缓解率：
| 治疗方案 | 客观缓解率（ORR） | 完全缓解/部分缓解（CR/PR） | 疾病控制率（DCR） | ≥3级不良反应发生率 |
|---|---|---|---|---|
| BI-1808 单药组 | 40% | 1例 CR + 5例 PR | 93% | 9% |
| BI-1808 + 帕博利珠单抗 联合组 | 50% | 0例 CR + 4例 PR | 75% | 40% |
对于CTCL这种难以达到传统完全缓解标准的疾病，高达93%的疾病控制率意味着患者能够获得长期稳定的病情控制。例如，一位既往接受过6线治疗的IV期PTCL患者在第9周即取得缓解；另一位既往接受过5线治疗的蕈样肉芽肿（MF）患者在第21周取得缓解。
安全性与副作用管理：单药治疗优势更突出
在安全特性方面，BI-1808单药表现出极佳的耐受性。仅9%的单药组患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE），仅4%因毒性导致停药。而在联合帕博利珠单抗组中，≥3级TRAE发生率升至40%，10%导致停药。
临床专家指出，鉴于BI-1808单药的高控制率和极低毒性，优先推进单药使用、避免过早叠加免疫毒性，可能是当前更为理想的临床策略。居家管理期间，患者应重点关注是否有皮疹、乏力或轻度消化道不适，并定期复查血常规与免疫功能指标。
全球药物可及性现状与患者应对指南
目前，BI-1808尚处于全球二期临床试验阶段（除了T细胞淋巴瘤，还在卵巢癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体瘤中开展探索），尚未在中国大陆或全球其他地区正式获批上市。
对于国内面临多线耐药、急需寻找新方案的T细胞淋巴瘤患者而言，信息不对称和用药可及性是巨大的挑战。如何第一时间获取全球前沿药物信息？如何评估自己是否符合临床试验入组标准？
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【参考文献】
1. Querfeld C, Barta S, Morris S, et al. Targeting TNFR2 with BI-1808: immune activation and promising responses in advanced T-cell lymphomas. Presented at: 6th World Congress on Cutaneous Lymphomas; June 25-27, 2026; Montreal, Quebec, Canada. Abstract 6.02.
2. Rohrberg KS, Papai Z, Eefsen RL, et al. 19-BI-1808-01, a phase 1/2a clinical trial of BI-1808, a tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) blocker/depleter with or without pembrolizumab. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16). doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2641
