黑色素瘤切除后，如何打破“高复发”魔咒？尽管手术切除了可见肿瘤，高危黑色素瘤（III/IV期）患者术后仍面临极高的复发和转移风险。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KEYNOTE-942研究公布的5年长期随访数据带来重大突破：个性化mRNA肿瘤疫苗intismeran（mRNA-4157）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）辅助治疗，相比单用免疫治疗，显著降低了49%的复发风险和59%的远处转移风险。这项“个性化定制”的肿瘤疫苗疗法，为高危黑色素瘤患者筑起了坚固的防复发屏障。
KEYNOTE-942研究5年数据：复发与远处转移风险双双大幅下降
KEYNOTE-942是一项评估mRNA肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂用于高危黑色素瘤辅助治疗的2期临床研究。中位随访时间长达60.3个月（约5年），是目前该领域随访时间最长的数据。
| 疗法方案 | 复发风险降低（HR） | 远处转移/死亡风险降低（HR） | 3级免疫相关不良反应发生率 |
|---|---|---|---|
| intismeran + 帕博利珠单抗 | 降低 49% (HR=0.51) | 降低 59% (HR=0.41) | 10.6% |
| 单用帕博利珠单抗 | 对照组（标准治疗） | 对照组（标准治疗） | 12.0% |
数据表明，联合治疗展现出持久的无复生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）获益，并且在总生存期（OS）方面也呈现出良好的改善趋势。
个性化mRNA肿瘤疫苗是如何精准识别并杀伤癌细胞的？
intismeran是一种基于mRNA技术的个性化新抗原肿瘤疫苗。通过对患者切除的肿瘤组织进行次世代基因测序，科学团队能为每位患者精准编码多达34种独特的肿瘤新抗原。
作用机制三大步骤：
- 肌肉注射给药：疫苗进入体内后，促进MHC I类和II类分子呈递肿瘤新抗原。
- 激活T细胞免疫：大量扩增肿瘤微环境中的CD8+杀伤性T细胞和CD4+辅助性T细胞。
- 联合免疫检查点抑制剂：配合帕博利珠单抗解除免疫抑制，让T细胞精准打靶并高效清除残留癌细胞。
长期安全性如何？居家管理需要注意哪些副作用？
随访5年间未观察到新的安全信号。虽然联合治疗组的整体不良反应发生率略高，但多为轻中度（1-2级）不良反应，主要包括疲劳、注射部位疼痛、发热和恶寒等，未出现与intismeran相关的4级或5级严重副作用。
此外，两组3级免疫相关不良反应发生率基本持平（联合组10.6% vs 单药组12.0%）。患者在居家康复期间，若出现轻微发热或注射部位酸痛，通常属于免疫系统被激活的正常表现，可在医生指导下进行对症管理。
T细胞受体动态分析：为什么疫苗能带来长效保护？
平移转化研究显示，接受intismeran联合帕博利珠单抗治疗的患者，体内T细胞克隆性明显增加，且这种效应在停用疫苗约6个月后依然得以维持。更重要的是，联合治疗组产生了更多全新的T细胞克隆，且产生新克隆较多的患者未出现癌症复发。这证实了mRNA疫苗能够持久地重塑患者的抗癌免疫记忆。
前沿抗癌疗法可及性与下一步临床规划
目前，针对更广泛黑色素瘤人群（II-IV期）的3期临床研究INTerpath-001（NCT05933577）已完成患者入组，结果令人期待。同时，intismeran联合帕博利珠单抗在其他多种实体瘤中的临床试验也在积极推进中。
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【参考文献】
1. Carlino MS, Khattak A, Meniawy T, et al. Individualized neoantigen therapy intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) in resected melanoma: 5-year update of the KEYNOTE-942 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):9500. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9500
2. An efficacy study of adjuvant treatment with the personalized cancer vaccine mRNA-4157 and pembrolizumab in participants with high-risk melanoma (KEYNOTE-942). ClinicalTrials.gov. Updated December 3, 2025. Accessed June 1, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03897881
