对于局部晚期（IIIB、IIIC、IIID期及部分IV期M1a）可切除黑色素瘤患者而言，手术切除虽然是核心治疗手段，但术后复发风险高、肢端黑色素瘤患者器官保留难度大一直是临床面临的关键挑战。如何在术前最大程度消灭微转移灶、提高病理完全缓解率？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的NeoINR II期临床试验（NCT06295159）给出了令人振奋的答案：采用纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）、伊匹木单抗（逸沃, Ipilimumab）与LAG-3抑制剂瑞拉利单抗（Relatlimab）的三免疫联合新辅助治疗，展现出了强效且持久的抗肿瘤反应。
73.7%主要病理缓解率！NeoINR研究数据深度解读
NeoINR研究旨在评估三免疫联合方案在肉眼可见的局部晚期可切除黑色素瘤新辅助治疗中的疗效。研究共纳入22例符合条件的患者，中位年龄为65岁。患者基线特征优异：100%的患者ECOG体能状态为0，77%为皮肤型黑色素瘤，72%为BRAF V600野生型。
在接受手术并进行病理缓解评估的19例患者中，三免疫联合方案取得了突破性的病理缓解数据：
| 临床评估指标 | 患者例数 / 占比 | 95% 置信区间 (CI) |
|---|---|---|
| 病理完全缓解率 (pCR) | 63.2% (12/19) | 38.4% – 83.7% |
| 近病理完全缓解率 (near-pCR) | 10.5% (2/19) | – |
| 主要病理缓解率 (MPR, pCR+near-pCR) | 73.7% (14/19) | 48.8% – 90.9% |
| 病理无缓解 (Nonresponse) | 26.3% (5/19) | – |
| 术前客观缓解率 (ORR, RECIST) | 66.7% (14/21) | 43.0% – 85.4% |
数据显示，接近四分之三的患者获得了主要病理缓解（MPR），其中高达63.2%的患者达到病理完全缓解（pCR），意味着切除的肿瘤组织中已无活的肿瘤细胞。此外，在21例可进行术前影像学评估的患者中，客观缓解率（ORR）达到66.7%（包括1例完全缓解和13例部分缓解），28.6%的患者疾病稳定。未接受手术的3例患者中，有2例因影像学显示肿瘤大幅缩减而主动选择暂不手术。
1年无事件生存率达95.5%：术后无一例复发
在中位随访10.3个月的阶段性分析中，22例入组患者的1年无事件生存率（EFS）高达95.5%（95% CI: 87%-100%）。值得注意的是，所有患者在术前均未出现疾病进展至不可切除的情况；而在成功接受手术切除的患者中，术后随访期间无一例复发。
研究资深专家Ahmad Tarhini博士表示：“三免疫联合方案（伊匹木单抗+纳武利尤单抗+瑞拉利单抗）在治疗早期即诱导了强效且持久的抗肿瘤反应。这种显著的肿瘤消退效果，对于肢端黑色素瘤等难治亚型患者而言，进一步提供了最大程度保留器官功能的宝贵机会。”
三免疫联合新辅助治疗的具体给药方案
NeoINR研究采用的术前新辅助给药流程设计极为精准：
- 周期1（第1天）：给予低剂量伊匹木单抗（1 mg/kg），仅给药1个周期（每8周1次）；
- 周期1与周期2：给予固定剂量组合的纳武利尤单抗（480 mg）+ 瑞拉利单抗（160 mg），每4周1次，共给药2个周期；
- 手术治疗：在首次给药后第8周进行手术切除与病理评估。
针对术后的分层管理：达到主要病理缓解（MPR）的患者，术后仅需进入密切随访观察期，无需进一步辅助治疗；而未达到MPR的患者，则在术后继续接受三药联合的辅助治疗。
不良反应与安全性管理：免疫毒性需严密监控
三免疫联合方案虽疗效显著，但三重免疫激活也带来了不可忽视的治疗相关不良反应（TRAEs）。在22例安全性分析人群中：
- 常见不良反应：转氨酶（ALT/AST）升高（1级40.9%，2级13.6%）、疲劳（1级40.9%，2级13.6%）、斑丘疹（1级31.8%，2级9.1%，3级9.1%）、瘙痒（1级18.2%）以及甲状腺功能异常（2级27.3%，3级4.5%）。
- 3级严重毒性：结肠炎/腹泻（9.1%）、斑丘疹（9.1%）、关节炎（4.5%）和脑炎（4.5%）。
- 重度安全警示：研究中发生1例5级（致死性）免疫性心肌炎事件。患者为75岁男性，既往有未公开的自身免疫性疾病史，在治疗开始后约2周发生心肌炎死亡。这提示对于合并自身免疫性疾病的患者，应用三免疫方案需进行严格评估与严密监控。
此外，由于治疗期间出现2级及以上不良反应或基于医患决策，有36%的患者跳过了第二个周期的纳武利尤单抗/瑞拉利单抗联合注射。
前沿药物可及性现状与患者获取路径
目前，纳武利尤单抗与伊匹木单抗已在中国大陆获批上市，但作用于LAG-3靶点的瑞拉利单抗（以及与纳武利尤单抗的复方制剂Opdualag）在中国大陆的可及性仍受到限制。许多高复发风险的可切除黑色素瘤患者面临着与国际前沿方案存在“时间差”的困境。
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总结与前景展望
NeoINR研究的初步成果证实了伊匹木单抗联合纳武利尤单抗和瑞拉利单抗在可切除黑色素瘤新辅助治疗中的巨大潜力。随着扩展队列（额外纳入20例患者）的推进以及预测性生物标记物研究的深入，这一方案有望在未来重塑黑色素瘤的术前治疗标准。
【参考文献】
Tarhini AA, Eroglu Z, Zager JS, et al. Neoadjuvant ipilimumab-nivolumab-relatlimab combination immunotherapy in macroscopic resectable stage III & IV(M1a) melanoma: NeoINR phase II trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):9501. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9501
