HER2检测“低表达”或“假阴性”就无药可用了吗？靶向药耐药后，下一步治疗方案该如何选择？在实体瘤治疗领域，HER2（人表皮生长因子受体2）一直是乳腺癌、胃癌等多种癌症的重要驱动基因。然而，治疗反应的个体差异极大，许多患者常常面临耐药困境。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，哥伦比亚大学费城医疗中心Abraham Apfel博士团队发布了突破性研究：通过建立双重生物标志物体系，实现HER2实体瘤的精准分层，尤其是为携带PIK3CA突变的HER2低表达患者指明了强化靶向治疗的新方向。
AACR 2026大会上关于HER2实体瘤双重生物标志物最新研究进展
双重生物标志物体系：如何精准预测抗HER2治疗疗效？
传统的HER2检测往往非黑即白，但在临床实践中，患者的预后和药物反应千差万别。研究团队通过对近2600名患者的真实世界数据进行两阶段深入分析，成功筛选并建立了一套“双重生物标志物体系”：
- 预后生物标志物：无论患者是否接受过HER2靶向治疗，这类基因特征都与患者的生存期直接相关。它们就像是“天气预报”，帮助医生评估患者的长远生存风险。
- 预测性生物标志物：这类基因仅在接受过HER2靶向治疗的患者中与疗效密切相关。它们更像是“精准雷达”，能够帮助医生筛选出对特定靶向药高度敏感的优势人群，避免无效治疗和药物毒性。
HER2低表达不再是盲区：PIK3CA突变成为“强化治疗”新风向
以往，HER2低表达（如IHC 1+或IHC 2+/FISH阴性）的患者很难从传统抗HER2药物中获益。但随着抗体偶联药物（ADC）的问世，这一格局被彻底打破。此次研究更进一步指出：携带PIK3CA突变的HER2低表达患者，对特定强化治疗方案的反应率显著升高。
PIK3CA突变是导致HER2通路耐药的常见元凶之一。通过联合检测HER2表达水平与PIK3CA突变状态，临床医生可以更早地发现耐药高危患者，并提前使用更强效的ADC药物如德曲妥珠单抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki），甚至联合针对PIK3CA靶点的药物如阿培利司（Alpelisib）进行干预。
| HER2表达状态 | PIK3CA基因状态 | 治疗反应预测 | 推荐治疗策略 |
|---|---|---|---|
| HER2阳性（IHC 3+） | 野生型（无突变） | 对标准靶向药物反应良好 | 标准抗HER2靶向治疗 |
| HER2阳性/低表达 | 突变型 | 易对单一标准靶向药耐药 | 强化方案，或考虑联合PIK3CA抑制剂 |
| HER2低表达（IHC 1+/2+） | 突变型 | 对特定强化方案（如高活性ADC）反应敏感 | 优先选择强效ADC药物 |
如何应对前沿药物的“远水难救近火”？
尽管诸如德曲妥珠单抗等强效ADC药物在国际上屡获突破，但许多患者在实际就医中依然面临两大痛点：国内上市时差与高昂的自费压力。例如，某些最新的强化联合治疗方案或PIK3CA抑制剂阿培利司在部分地区尚未完全纳入医保，或者尚未批准特定实体瘤的适应症。这导致许多患者“看得到希望，却买不到药”。
前沿靶向药物的居家管理指南
在接受德曲妥珠单抗等强效抗HER2药物或联合PIK3CA抑制剂治疗期间，患者的居家护理至关重要。以下是需要警惕的常见副作用及应对措施：
- 间质性肺病（ILD）/肺炎：这是ADC药物最需关注的严重副作用。居家期间若出现干咳、呼吸困难、发热等症状，切勿当成普通感冒，须立即就医。
- 胃肠道反应与高血糖：使用阿培利司等药物时，部分患者会出现血糖升高或腹泻。建议居家备好血糖仪，饮食上采取低糖、易消化饮食，并在医生指导下使用降糖药。
- 骨髓抑制（白细胞/中性粒细胞减少）：治疗期间应定期复查血常规，避免去人群密集场所，预防感染。
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【参考文献】
1. Abraham Apfel, et al. Double Biomarker System in HER2-Positive Solid Tumors. AACR Annual Meeting 2026, Abstract.
2. Targeted therapies in HER2-low expressing breast and gastric cancers: current standards and future perspectives. Journal of Clinical Oncology, 2025.
