面对高危黑色素瘤，许多患者在经历手术后仍然面临极高的复发风险。即使使用了PD-1抑制剂等免疫疗法，一旦产生耐药，后续治疗往往陷入困境。如何打破耐药僵局，在手术前就为患者争取更大的生存机会？近日，一项名为NEO-CYT（EUCT2024-519010-31-00）的Ib期临床试验迎来了里程碑进展——首位高危、可手术切除的III期皮肤黑色素瘤患者已成功接受了新型IL-2超级细胞因子MDNA11联合免疫疗法的治疗。这一前沿研究不仅标志着新辅助治疗（术前治疗）迎来了强力新盟友，也为耐药患者开辟了全新的生命通路。
什么是MDNA11？新型“超级白介素-2”如何精准杀伤肿瘤？
在传统的免疫治疗中，阿地白介素（普留净, Aldesleukin）作为重组人白介素-2（IL-2）曾被用于治疗晚期黑色素瘤。然而，传统IL-2具有极大的局限性：它在激活杀伤性T细胞的同时，也会激活抑制免疫反应的调节性T细胞（Treg），且极易引起严重的全身毒副作用。为了克服这些痛点，新一代超级白介素-2药物MDNA11应运而生。
MDNA11经过基因工程改造，具有以下三大核心优势：
- 精准靶向（Beta增强）：它优先与IL-2受体beta亚单位（CD122）结合，选择性地强效激活CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，从而对肿瘤发起猛烈攻击。
- 规避免疫抑制（不结合Alpha）：它几乎不与IL-2受体alpha亚单位（CD25）结合，从而最大限度地避免了对免疫抑制性Treg细胞的刺激，让免疫系统能够无阻碍地杀伤癌细胞。
- 半衰期延长：通过与重组人白蛋白支架融合，MDNA11在体内的清除速度大大减缓，能够更持久地在高度血管化的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结中积聚。
疗效惊艳：MDNA11在耐药黑色素瘤中的临床数据表现
在针对多种晚期实体瘤的ABILITY-1临床研究中，MDNA11展现出了令人瞩目的抗肿瘤活性，特别是在对传统免疫疗法已经产生耐药的皮肤黑色素瘤患者中。
以下为MDNA11在ABILITY-1研究中的核心疗效与安全性数据对比：
| 患者人群/治疗方案 | 患者人数/剂量范围 | 客观缓解率 (ORR) | 主要安全性表现 |
|---|---|---|---|
| 免疫治疗耐药的皮肤黑色素瘤 (单药治疗) | 8例可评估患者 (60 – 120 mcg/kg) | 37.5% | 无剂量限制性毒性，多数不良反应为1-2级，可在72小时内缓解。 |
| 二线或三线实体瘤患者 (单药治疗) | 多中心剂量递增人群 | 50.0% | 展现出良好的耐受性，最高耐受剂量达120 mcg/kg。 |
| 免疫检查点抑制剂治疗失败后的后线患者 | 单药剂量扩展队列 | 42.0% | 大多数不良事件为一过性。 |
数据显示，对于那些已经对PD-1等免疫疗法产生耐药、几乎无药可医的晚期黑色素瘤患者，MDNA11单药治疗依然取得了37.5%的客观缓解率。同时，该药在与帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合治疗时也展现了优异的前景。这一数据不仅证明了其卓越的单药活性，也为其联合其他免疫疗法奠定了坚实的基础。
NEO-CYT临床研究：为什么新辅助治疗是攻克黑色素瘤的关键窗口？
新辅助治疗是指在手术切除前进行的全身性系统治疗。为什么要在手术前用药？研究表明，当原发肿瘤和引流淋巴结依然存在时，体内的肿瘤抗原最为丰富。在这个阶段使用免疫治疗，能够最大程度地训练和激活全身的特异性T细胞，产生更深层、更持久的全身性抗肿瘤免疫记忆，从而更有效地消灭微小残留病灶，降低术后复发风险。
在III期黑色素瘤的治疗中，经典的NADINA研究已经确立了双免联合新辅助治疗的标准模式。该研究表明，术前使用纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）联合伊匹木单抗（逸沃, Ipilimumab）进行新辅助治疗，相比于直接手术加术后辅助治疗，能够将患者的疾病进展、复发或死亡风险大幅降低68%！
破局耐药：MDNA11联合双免治疗的全新探索
为了在现有标准治疗的基础上进一步提高治愈率，NEO-CYT研究（由意大利国家肿瘤研究所Paolo A. Ascierto教授领衔）进行了大胆的创新。该研究旨在评估在手术前，将MDNA11与纳武利尤单抗联合，或与纳武利尤单抗及伊匹木单抗三药联合的治疗效果。
该研究的主要终点是病理学显著缓解（MPR）。病理学缓解是新辅助治疗中最严谨、最快速的临床活性指标，能够高度预测患者的长期无复发生存期和总生存期。通过将下一代IL-2超级细胞因子与经典的“双免”骨架相结合，科学家们希望能够在患者免疫系统尚未受损的早期阶段，爆发出更强大的免疫杀伤力，彻底攻克高危黑色素瘤。
居家管理与副作用应对：使用新型IL-2疗法需要注意什么？
虽然MDNA11在设计上规避了传统阿地白介素的严重毒性，但在治疗期间，患者仍需注意以下潜在的副作用及居家应对措施：
- 流感样症状（发热、寒战、疲劳）：这是免疫激活的常见表现。通常为1-2级轻度，多在给药后短期内出现并可在72小时内自行缓解。居家期间应注意多休息、多喝水，必要时可在医生指导下使用退热镇痛药。
- 一过性血压波动或轻度水肿：由于IL-2类药物对血管内皮屏障的潜在影响，患者应每日定时监测血压和体重。若出现短期内体重迅速增加或肢体水肿，应及时告知医疗团队。
- 饮食与营养：治疗期间应保持高蛋白、易消化的饮食，多摄入新鲜蔬菜水果，避免食用生冷或未彻底煮熟的食物，以维持良好的免疫状态。
前沿抗癌药可及性：国内患者如何获取前沿治疗方案？
目前，MDNA11作为一种创新的超级IL-2细胞因子，正在国际上开展多项临床试验，尚未在中国大陆正式获批上市。对于面临耐药困境、急需寻找新出路的国内黑色素瘤患者而言，信息的滞后与新药的不可及往往是最大的痛点。
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【参考文献】
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2. Medicenna Therapeutics Announces Key Program Updates and 2026 Outlook. News release. Medicenna Therapeutics. January 15, 2026. Accessed May 12, 2026.
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5. Medicenna and Fondazione Melanoma Onlus Announce Presentation on NEOCYT Trial at ASCO 2026. News release. Medicenna Therapeutics. April 30, 2026. Accessed May 12, 2026.
