在肺癌的精准治疗领域，寻找每一个可能的驱动基因是提升患者生存率的关键。NRG1融合（NRG1 fusions）作为一种罕见的基因变异，虽然在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率不足1%，但对于这部分患者而言，传统的化疗和免疫治疗效果往往差强人意。近日，在2026年国际肺癌研究协会（IASCLC）癌症靶向治疗（TTLC）会议上，关于泽妥珠单抗（Bizengri, Zenocutuzumab）的eNRGy试验更新数据引起了医学界的广泛关注。这项研究不仅确认了该药的疗效，更提出了一个极具颠覆性的临床观点：即使在疾病出现初步进展后，继续使用该药物仍能让患者持续获益。
罕见但致命：NRG1融合肺癌的治疗困境
NRG1（神经调节蛋白1）基因融合是一种强力的致癌驱动因素，它会导致HER3通路异常激活，进而驱动肿瘤细胞的疯狂增殖。在非小细胞肺癌中，这种变异常见于侵袭性较强的粘液性腺癌。长期以来，NRG1阳性患者面临着极大的治疗困境。根据临床统计，接受标准的含铂化疗，患者的客观缓解率（ORR）仅为13%左右；而即便是目前主流的免疫单药治疗，缓解率也只有约20%，中位无进展生存期（PFS）仅有短短的3.6个月。这意味着，绝大多数患者在确诊后很快就会陷入无药可医的绝境。
泽妥珠单抗：HER2/HER3双抗的创新机制
泽妥珠单抗是一种专门设计的HER2/HER3双特异性单克隆抗体。与传统的单靶点药物不同，它能够同时锁定HER2和HER3受体，通过独特的“对接并阻断”（Dock-and-Block）机制，有效抑制NRG1信号通路。正是凭借其在临床试验中表现出的卓越疗效，美国FDA已授予该药物加速批准，用于治疗NRG1融合阳性的晚期肺癌和胰腺癌。MedFind一直在密切跟踪该药物的全球获批进度与供应信息，旨在为国内患者打通获取前沿药物的“生命线”。
深度解读eNRGy试验：进展后用药（TBP）的科学逻辑
通常情况下，一旦影像学检查显示肿瘤增大或出现新病灶（即RECIST标准定义的进展），临床医生会选择停药并更换方案。然而，eNRGy试验的亚组分析对这一传统范式提出了挑战。1. 为什么进展后还要继续用药？研究者认为，肺癌的进展往往并非全方位的溃败。在很多情况下，患者可能只是出现了“寡进展”（仅少数病灶增大）或无症状的缓慢增长。此时，药物可能依然在全身范围内压制着大部分肿瘤细胞。如果贸然停药，可能会导致肿瘤的全面暴发。2. 核心数据解析在接受了至少3剂泽妥珠单抗治疗且影像学提示进展的27名患者中，研究观察到了令人振奋的结果：这些患者在进展前的总缓解率达到52%，临床获益率（CBR）为67%。而在进展之后，患者继续用药的中位时间长达3.1个月。其中，30%的患者在进展后依然坚持用药超过6个月。截至2025年12月，仍有患者在进展后持续获益超过23个月。这证明了药物在维持系统性疾病控制方面的强大长效性。
精准画像：哪些患者最适合“带药作战”？
并非所有进展的患者都适合继续使用泽妥珠单抗。根据临床研究分享，能够从这种方案中获益的患者具有明显的特征：
- 寡进展状态：81%的获益患者仅有3个或更少的病灶，且进展累及部位不超过2处。
- 无症状或轻微症状：患者的体能状态保持良好，没有因为疾病进展而出现剧烈的疼痛、呼吸困难或乏力。
- 局部治疗的配合：约22%的患者在继续全身使用泽妥珠单抗的同时，配合了伽玛刀、放疗或手术切除来处理局部的耐药病灶。这种多模态治疗方案为延长患者生命提供了新思路。
安全性评估：长期使用的定心丸
对于癌症患者来说，能否长期用药，副作用是决定性的。研究数据显示，泽妥珠单抗的安全性极佳。在长达3年的随访中，最常见的副作用为轻度的腹泻（33%）和甲沟炎（11%），绝大多数为1级或2级，通过居家护理即可轻松管理。更令人惊讶的是，在进展后继续用药的队列中，没有任何一名患者因为副作用而被迫停药。这意味着该药物不会产生严重的累积毒性，患者可以维持极高的生活质量。
MedFind专业建议：如何科学管理副作用？
在使用泽妥珠单抗期间，我们建议患者及家属重点关注以下两点：腹泻管理：保持饮食清淡，避免刺激性食物，必要时在医生指导下合理使用止泻药物。皮肤护理：关注甲周变化，保持手足清洁干燥，减少化学洗涤剂刺激。如果出现症状，及时寻求专业医疗建议，避免盲目停药。这种精细化的自我管理，是确保药物发挥最大效能的基础。
获取前沿药物的路径选择
由于泽妥珠单抗属于全球前沿生物药，目前在国内的获取渠道相对有限。患者通常面临三种选择：1. 参加国内正在开展的临床试验（获取成本低，但筛选严格）；2. 前往已上市国家就医购药（成本高昂）；3. 跨境药品直邮：在符合法律法规的前提下，通过专业平台协助调取权威诊疗方案并对接合法渠道获取药物。这种方式在保障药品正品的同时，极大降低了患者的往返成本和时间焦虑。
结语：精准医疗不放弃任何1%
NRG1融合虽然罕见，但每一个百分之一的背后都是一个鲜活的生命和焦虑的家庭。泽妥珠单抗的出现，以及进展后继续获益的临床发现，再次证明了精准医疗的魔力。我们鼓励广大患者，在确诊肺癌后务必进行全面的NGS基因检测，不要漏掉NRG1等少见靶点。只要精准锁定了敌人的指挥部，哪怕战斗再艰难，我们也总有翻盘的机会。如果您对NRG1检测、泽妥珠单抗的获取方式或治疗方案解读有任何疑问，欢迎随时联系MedFind的专业团队，我们将与您并肩作战。
参考文献
1. Arter ZL, et al. Continued treatment beyond progression with zenocutuzumab, a HER2/HER3 bispecific antibody, in patients with NRG1+ NSCLC. 2026 IASCLC TTLC Meeting. 2. Partner Therapeutics, Inc. Zenocutuzumab treatment beyond progression demonstrates continued benefit in patients with NRG1+ non-small cell lung cancer. Feb 2026. 3. FDA News Release. FDA grants accelerated approval to zenocutuzumab-zbco for non-small cell lung cancer and pancreatic adenocarcinoma. Dec 2024. 4. Schram AM, et al. Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion-positive cancer. N Engl J Med. 2025;392(6):566-576.
