美国百时美施贵宝公司就CAR-T疗法Breyanzi用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的扩大适应症，向美国食品药品监督管理局（FDA）提出申请。试验中，Breyanzi对这两类患者展现出了显著且持久的疗效。
1.47%的患者接受Breyanzi治疗后肿瘤大幅缩小或完全消失，64%的患者治疗后血液中检测不到癌细胞。
2.对于曾接受过大量治疗后疾病进展或目前无法使用现有疗法治疗的患者，接受Breyanzi治疗后也效果明显，63%的患者治疗后血液中检测不到癌细胞。
3.患者接受Breyanzi治疗的安全性也良好可控。
美国食品药品监督管理局（FDA）授予CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene Maraleucel）用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的补充生物制品许可申请（sBLA）。
该申请旨在扩大Breyanzi的适应症，包括那些先前接受过BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的CLL或SLL患者。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成年人中蕞常见的白血病之一。在CLL中，骨髓中的过多造血干细胞会变成异常的淋巴细胞，这些异常细胞在抵抗感染方面变得困难。随着异常细胞数量的增加，健康的白细胞、红细胞和血小板的空间变得越来越少。
小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）也影响淋巴细胞，癌细胞主要在淋巴结中发现。
虽然目前有多种治疗方法可用于CLL和SLL，但对于先前已经使用过靶向药物治疗后疾病进展，或者复发/难治性CLL和SLL患者而言，目前尚没有标准治疗方法，这类患者的治疗需求远未满足。尤其是复发/难治性CLL和SLL患者，现有的治疗选择非常有限。
Breyanzi（lisocabtagene Maraleucel）由全球生物制药公司——美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司研发的一款CAR-T疗法，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗大B细胞淋巴瘤成人患者。
此次sBLA申请得到了1/2期TRANSCEND CLL 004研究（NCT03331198）的主要数据支持。
该研究是一项开放标签、单臂、多中心1/2期研究，招募了复发/难治性CLL或SLL患者。患者先前至少接受过2线或3线治疗后失败，并且不适合或在BTK抑制剂治疗后疾病进展。患者年满18岁，平均年龄为65.0岁（范围49-82岁）。ECOG表现状态为0或1，意味着身体状况良好。骨髓、器官和心脏功能良好。疾病进展到高度恶性的患者，以及疾病累及大脑和脊髓（中枢神经系统）的患者被排除在外。
在全体研究人群中，共有117名患者接受了liso-cel治疗，其中21名患者无法评估疗效，剩下96名患者组成了疗效分析组。87名患者接受了剂量水平为2（DL2）的Breyanzi治疗。
70名接受过BTK抑制剂治疗后疾病进展并且对BCL-2抑制剂Venclexta治疗无反应的患者接受了liso-cel治疗，17名患者未能评估疗效，剩下53名患者组成了疗效分析组。其中，49名患者接受了剂量水平为2（DL2）的Breyanzi治疗。
研究结果显示：CAR-T疗法Breyanzi在CLL和SLL患者群中引发了迅速且强烈的反应，疗效显著且持久，使大批患者受益。
在剂量水平为2（DL2）的治疗组中，Breyanzi在患者群中的客观缓解率（肿瘤大幅缩小或完全消失的比例）为47%；64%的患者治疗后血液中检测不到残留的白血病细胞或淋巴瘤细胞。
在DL2治疗组中的曾接受过BTK抑制剂治疗后疾病进展并且对BCL-2抑制剂Venclexta治疗无反应的亚组中，Breyanzi在患者群中的客观缓解率（肿瘤大幅缩小或完全消失的比例）为43%；63%的患者治疗后血液中检测不到残留的白血病细胞或淋巴瘤细胞。
根据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布的其他数据：
在全体研究人群中，接受Breyanzi治疗后头次反应的平均时间为1.5个月，头次获得完全缓解的平均时间为4.4个月，59%的患者实现了骨髓中检测不到癌细胞。
在曾接受过BTK抑制剂治疗后疾病进展并且对BCL-2抑制剂Venclexta治疗无反应的亚组中，接受Breyanzi治疗后头次反应的平均时间为1.2个月，头次获得完全缓解的平均时间为3.0个月，59%的患者实现了骨髓中检测不到癌细胞。
安全性方面，Breyanzi的安全性整体是可控的。
蕞常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（61%）、贫血（52%）和血小板减少（41%）。
85%的患者出现了细胞因子释放综合症（CRS），但主要为1级（37%）或2级（39%），9%的患者出现了3级CRS，没有患者出现4级或5级CRS。发病的平均天数为4天，平均经过6天获得缓解。
45%的患者出现了神经系统不良事件，其中11%、15%、18%和1%的不良事件分别为1级、2级、3级和4级，没有患者发生5级不良事件。发病的平均天数为7天，平均经过7天获得缓解。
美国食品药品监督管理局（FDA）将于2024年3月14日前对此次sBLA申请做出决策。
[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-liso-cel-for-r-r-chronic-lymphocytic-leukemia-or-small-lymphocytic-lymphoma
[2]https://news.bms.com/news/details/2023/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Bristol-Myers-Squibbs-Application-for-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucelfor-Relapsed-or-Refractory-Chronic-Lymphocytic-Leukemia-CLL-or-Small-Lymphocytic-Lymphoma-SLL/default.aspx
