对于无数正在与非小细胞肺癌（NSCLC）抗争的患者及其家庭而言，每一次医学突破都意味着新的希望。尤其是当疾病进展，传统靶向药物面临耐药挑战时，寻找更有效的治疗方案便成为迫在眉睫的需求。今天，MedFind将为您深入解读一项发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（Lancet）上的重磅研究成果，这项研究为EGFR突变阳性、且出现MET扩增的非小细胞肺癌患者带来了突破性的治疗新策略。
非小细胞肺癌（NSCLC）与EGFR突变：靶向治疗的里程碑与挑战
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的80%以上。在全球范围内，肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一。幸运的是，随着基因检测技术的发展，我们发现部分NSCLC患者存在特定的基因突变，其中最常见的就是表皮生长因子受体（EGFR）突变。对于这类患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现，彻底改变了治疗格局。
第三代EGFR-TKI，如奥希替尼（点击查看购买渠道与价格），已成为晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的一线标准治疗方案。它通过精准靶向癌细胞上的EGFR受体，有效抑制肿瘤生长，显著延长了患者的生存期。然而，医学的道路总是伴随着挑战。尽管奥希替尼初期疗效显著，但癌细胞具有极强的适应性，在治疗一段时间后，患者往往会面临获得性耐药的问题，导致疾病再次进展。此时，如何克服耐药，成为临床上亟待解决的难题。
MET扩增：EGFR-TKI耐药的“幕后黑手”
在众多导致EGFR-TKI耐药的机制中，MET基因扩增是其中一个非常重要的“幕后黑手”。研究显示，大约五分之一的EGFR突变阳性NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后，会出现MET基因扩增，从而导致药物失效。MET扩增意味着癌细胞找到了另一条“旁路”信号通路，绕开了EGFR-TKI的阻断，继续疯狂生长。这种耐药机制不仅让治疗效果大打折扣，还常常预示着疾病的早期进展和不良预后。因此，如何有效阻断MET通路，成为攻克EGFR-TKI耐药的关键。
“双靶出击”：赛沃替尼联合奥希替尼的作用机制
为了应对MET扩增介导的耐药，科学家们将目光投向了“双靶”联合治疗策略。赛沃替尼（Savolitinib）正是一款高选择性的口服MET-TKI，它能够精准靶向并抑制MET信号通路。当赛沃替尼与第三代EGFR-TKI奥希替尼联用时，就形成了一种强大的“双靶出击”组合。这种策略旨在同时阻断EGFR通路和MET旁路信号，从源头上切断癌细胞的生长动力，从而克服单一靶向药物的耐药性。
在此次SACHI研究之前，多项早期临床试验（如Ib期的TATTON研究和II期的SAVANNAH研究）已经初步证实了赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI耐药人群中展现出良好的疗效和安全性，为后续的III期临床研究奠定了坚实基础。
SACHI研究：突破性III期临床数据解读
2026年1月13日，上海交通大学陆舜教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队在《柳叶刀》杂志上在线发表了题为“Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial”的研究论文。这项SACHI研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR突变阳性、MET扩增的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，并与传统化疗进行比较。
研究结果令人振奋：
- 显著改善无进展生存期（PFS）：研究表明，与化疗组相比，赛沃替尼联合奥希替尼治疗组的患者无进展生存期（PFS）得到了显著改善。PFS是指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，PFS的延长意味着患者在更长时间内疾病得到控制，生活质量得以维持。
- 更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DoR）：联合治疗组的客观缓解率（ORR，即肿瘤缩小达到一定程度的患者比例）更高，并且缓解持续时间（DoR，即肿瘤缓解状态持续的时间）也更长。这表明联合方案不仅能更有效地缩小肿瘤，还能让疗效维持更久。
- 良好的耐受性：在改善疗效的同时，联合治疗方案也维持了良好的耐受性，患者可以较好地承受治疗带来的副作用。
这项研究是第一个支持MET抑制剂在EGFR-TKI治疗进展后出现获得性MET扩增患者中疗效的随机III期试验，具有里程碑意义。它为这种特定生物标志物选择的人群提供了一种潜在的、直接针对MET扩增介导耐药的口服治疗选择。以下是无进展生存率的Kaplan-Meier图，直观展示了联合治疗的优势：
赛沃替尼联合奥希替尼：为患者带来新希望
SACHI研究的成功，无疑为EGFR突变阳性、MET扩增的非小细胞肺癌患者带来了新的曙光。这意味着，即使在奥希替尼等EGFR-TKI治疗出现耐药后，患者也并非无药可医。通过精准检测MET扩增，并及时调整治疗方案，采用赛沃替尼联合奥希替尼的“双靶”策略，有望再次控制病情，延长生命。这一创新方案的出现，将进一步完善NSCLC的治疗路径，让更多患者从中受益。
副作用管理与居家护理建议
尽管赛沃替尼联合奥希替尼方案表现出良好的耐受性，但任何药物都可能伴随一定的副作用。常见的靶向药物副作用可能包括皮疹、腹泻、疲劳、恶心、口腔炎等。患者在治疗期间应密切关注自身反应，并及时与医生沟通。以下是一些居家护理建议：
- 皮肤管理：保持皮肤清洁湿润，避免阳光直射，使用温和的护肤品。
- 消化道反应：少量多餐，选择清淡易消化的食物，避免辛辣刺激。腹泻时注意补充电解质，必要时遵医嘱使用止泻药。
- 疲劳管理：保证充足睡眠，进行适度运动，合理安排休息时间。
- 口腔护理：保持口腔卫生，使用软毛牙刷，避免刺激性食物。
请记住，这些仅为一般性建议，具体的副作用管理方案应在专业医生的指导下进行。
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