蕞新研究发现，新型口服抗癌药Mezigdomide对那些已对多种标准治疗严重耐药的多发性骨髓瘤患者疗效显著，且使用方便、安全性也非常不错。
1.新药Mezigdomide在研究中，显著提高了那些对标准治疗严重耐药的多发性骨髓瘤患者的疗效。这为此类预后极为不佳的患者提供了新的治疗选择。
2.该药在家口服即可，并不像很多免疫药物必须让患者花大量时间住院治疗，非常方便。
3.平均随访6.25个月后，40.6%的患者凭借该药受益。对于此前接受过以BCMA为靶点的免疫治疗（如CAR-T疗法）的患者，50%的人肿瘤大幅缩小或消失！
近日，一项由美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院和全球各地的研究人员共同进行的临床试验发现，一种新型抗癌药物，可以从内部破坏骨髓瘤细胞，同时使它们受到免疫系统的攻击。
研究显示，该药与地塞米松（dexamethasone）联合使用，对那些已经复发并对当前所有标准疗法失效的多发性骨髓瘤患者产生了非常好的疗效。试验结果在线发表在了《新英格兰医学杂志》上。
名为“Mezigdomide”的抗癌药，属于新型E3泛素连接酶Cereblon（CRBN）调节剂，具有免疫调节、抗肿瘤细胞增殖、促凋亡的作用。
与许多其他免疫疗法不同的是，该药患者在家口服即可，而不需要像其他免疫疗法那样通常需要根据每位患者的情况定制，且需要通过静脉注射、有时需要较长时间住院治疗。
研究作者指出，Mezigdomide能够使一半先前接受过靶向BCMA的免疫治疗的患者产生反应，这些疗法包括了在过去3年内获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种CAR T细胞疗法，以及双特异性单克隆抗体Belantamab Mafodontin。
这项1/2期临床试验纳入了曾经接受过多发性骨髓瘤标准治疗（包括三类不同药物疗法）以及部分曾接受过靶向BCMA的免疫治疗（包括CAR-T疗法）的178名多发性骨髓瘤患者。参与者每天服用1毫克的Mezigdomide，连续三周，以及每7天服用40毫克的地塞米松（老年患者为20毫克）。
在平均随访六个月后，超过40%的参与者对治疗产生了客观反应，且至少减轻了50%的疾病负担或疗效更好，3例患者持续的保持无癌状态，即便用蕞敏感的检测方法也无法检测到癌症。
“我们的研究结果表明，Mezigdomide与地塞米松联合治疗这类难治性的多发性骨髓瘤患者具有很好的临床活性，”由丹娜法伯癌症研究院的保罗·理查森（Paul Richardson）博士领导的这项研究是与北美和欧洲的合作研究者一起进行的。”这些成果非常引人注目，因为我们能够看到那些已接受过BCMA为靶点的免疫治疗、以及骨髓外蔓延并发展出侵袭性骨髓外疾病的患者对新药产生了反应，而这些患者往往预后极差。”
参与研究的患者非常有代表性，他们的年龄从42岁到85岁不等。所有参与者至少接受过三种或更多种的治疗，被认为是三联药物难治（triple class refractory）性患者，即他们已经对目前批准的3类不同药物产生了耐药性，因此大多数参与该试验的患者都患有高风险疾病，通常不对标准治疗产生良好反应，预后极差。
6.25个月的平均随访期后，患者通过治疗受益的比例为40.6%。对于患有骨髓外肿瘤的患者，反应率为30%。而对于已接受过靶向BCMA的免疫疗法之后复发的患者，反应率为的50%，疗效显著！
研究人员指出，患者用药后的反应平均持续时间大概为8个月，考虑到该试验仍在进行，因此数据可能随着时间推移继续改善。
重要的是，研究人员发现，Mezigdomide联合地塞米松这一疗法的副作用通常是可控制的。蕞常见的并发症是中性粒细胞减少，即白细胞计数下降。这些副作用完全可以通过使用生长因子刺激药物或根据实际需要减少Mezigdomide的剂量来迅速逆转。
https://www.onclive.com/view/potent-oral-agent-acting-as-immunotherapy-and-targeted-treatment-produces-high-response-rate-in-certain-patients
