对于被诊断为膀胱癌的患者和家属来说，每一次治疗进展都承载着沉甸甸的希望。特别是当标准治疗方案失效时，那种无助和焦虑感更是难以言喻。今天，MedFind将为大家带来一个振奋人心的消息：针对卡介苗（BCG）治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，一款名为Anktiva（通用名：nogapendekin alfa inbakicept）的新型免疫疗法，在临床试验中展现出令人鼓舞的长期疗效，并正加速推进其在美国食品药品监督管理局（FDA）的审批进程。这无疑为那些面临困境的患者点亮了一盏新的希望之灯。
近期，Anktiva的研发公司ImmunityBio宣布，FDA已要求提供额外的补充信息，以支持其补充生物制品许可申请（sBLA）的审查。值得庆幸的是，这些信息并非要求启动新的临床试验，公司计划在30天内提交。这意味着Anktiva的审批之路有望继续加速，让更多患者尽早受益。本文将深入浅出地为您解读Anktiva的治疗机制、最新的临床数据，以及它对卡介苗治疗无效的膀胱癌患者意味着什么，帮助您全面了解这一潜在的突破性疗法。
非肌层浸润性膀胱癌：不容忽视的“沉默杀手”与治疗困境
什么是膀胱癌？
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，全球每年有数十万人被诊断出患有此病。根据癌细胞侵犯膀胱壁的深度，膀胱癌主要分为两大类：
- 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）：癌细胞只局限于膀胱内膜或黏膜下层，尚未侵犯到膀胱肌肉层。这类膀胱癌约占所有膀胱癌的75%-80%。虽然早期发现和治疗效果较好，但其复发率极高，是临床治疗的一大挑战。
- 肌层浸润性膀胱癌（MIBC）：癌细胞已经侵犯到膀胱肌肉层，甚至更深。这类膀胱癌恶性程度更高，更容易发生转移，预后相对较差。
我们今天讨论的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），虽然听起来“不那么严重”，但其高复发率和进展风险，让患者和医生都倍感压力。许多患者需要反复接受治疗，生活质量受到严重影响。
卡介苗（BCG）治疗：NMIBC的标准疗法及局限性
长期以来，对于中高危NMIBC患者，经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后进行膀胱内灌注卡介苗（BCG）是标准的辅助治疗方案。卡介苗是一种减毒的牛型结核杆菌，当它被灌注到膀胱内时，能够引发强烈的局部免疫反应，激活患者自身的免疫细胞去攻击和清除残余的癌细胞。这种疗法在预防NMIBC复发和进展方面取得了显著成效。
然而，卡介苗治疗并非对所有患者都有效。大约有30%-50%的患者在接受卡介苗治疗后，肿瘤仍然复发或进展，甚至出现更具侵袭性的癌变。这类患者被称为“卡介苗治疗无效（BCG-unresponsive）的NMIBC患者”。对于他们来说，治疗选择变得非常有限，并且预后通常较差。在过去，这些患者往往面临着一个艰难的选择：要么接受全膀胱切除术（即切除整个膀胱），这会严重影响生活质量；要么尝试其他疗效不确定的挽救性治疗。因此，开发新的、有效的治疗方案对于这部分患者来说，是迫在眉睫的需求。
新希望的曙光：Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）如何“唤醒”免疫系统？
Anktiva的作用机制：IL-15受体淋巴细胞刺激剂
Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）是一种新型的免疫疗法，它通过独特的作用机制，旨在“唤醒”患者自身的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。Anktiva的核心是一种名为“白细胞介素-15”（IL-15）的细胞因子，但它并非简单的IL-15，而是一种经过特殊设计的IL-15受体淋巴细胞刺激剂。
那么，IL-15在人体免疫系统中扮演什么角色呢？简单来说，IL-15是一种重要的免疫信号分子，它能够：
- 促进T细胞和自然杀伤（NK）细胞的增殖和活化：T细胞和NK细胞是人体内对抗癌细胞的主力军。IL-15能够刺激这些免疫细胞大量繁殖，并增强它们的杀伤能力。
- 维持免疫记忆：帮助免疫系统“记住”癌细胞的特征，以便在未来再次遇到时能迅速发起攻击。
Anktiva的设计巧妙之处在于，它能够模拟IL-15的作用，但以一种更稳定、更有效的方式来激活免疫细胞。当Anktiva与卡介苗联合使用时，卡介苗首先在膀胱内引发炎症反应，吸引免疫细胞聚集。随后，Anktiva进一步放大这种免疫反应，特别是增强了T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性，从而形成强大的协同效应，更彻底地清除癌细胞，降低肿瘤复发和进展的风险。
这种“双管齐下”的策略，有望为卡介苗治疗无效的NMIBC患者提供一个全新的、更有效的治疗选择，避免或延缓膀胱切除术的必要性。
QUILT-3.032临床试验：长期疗效数据令人振奋
Anktiva的疗效和安全性主要通过一项名为QUILT-3.032的II/III期临床试验进行评估。这项试验特别关注了卡介苗治疗无效的NMIBC患者。其中，B队列（Cohort B）纳入了80名患有乳头状（Ta/T1级别）NMIBC的患者。这些患者的共同特点是，他们都曾接受过卡介苗治疗，但效果不佳，疾病复发或进展。
截至2024年7月15日的最新数据，该试验的长期结果已在《泌尿学杂志》（The Journal of Urology）上发表，展现出令人鼓舞的疗效数据：
1. 无病生存期（DFS）：疾病复发风险显著降低
无病生存期（DFS）是指患者在治疗后没有疾病复发或进展的时间。对于NMIBC患者来说，DFS是一个非常重要的指标，因为它直接关系到患者的生活质量和后续治疗负担。
- B队列患者的中位无病生存期（DFS）达到了25.3个月。这意味着一半以上的患者在治疗后超过两年没有出现肿瘤复发。
- 12个月DFS率高达58.2%（95%置信区间：46.6%-68.2%）。
- 24个月DFS率仍有52.1%（95%置信区间：40.3%-62.7%）。
- 36个月DFS率保持在38.2%（95%置信区间：25.6%-50.6%）。
这些数据表明，Anktiva联合卡介苗治疗能够显著延长卡介苗治疗无效的NMIBC患者的无病生存时间，降低肿瘤复发风险，为患者争取了宝贵的无瘤生存期。
2. 无进展生存期（PFS）：疾病恶化得到有效控制
无进展生存期（PFS）是指患者在治疗期间，疾病没有恶化或进展的时间。对于癌症患者来说，PFS的延长意味着疾病得到了有效控制，患者可以维持更好的生活状态。
- B队列患者的中位无进展生存期（PFS）尚未达到（NR），这意味着超过一半的患者在观察期内疾病没有进展，预示着更长的疾病控制时间。
- 12个月PFS率高达94.9%（95%置信区间：86.9%-98.0%）。
- 24个月PFS率仍有88.7%（95%置信区间：78.5%-94.2%）。
- 36个月PFS率保持在83.1%（95%置信区间：69.5%-91.0%）。
如此高的PFS率，尤其是在卡介苗治疗无效的患者群体中，是非常令人振奋的。这表明Anktiva能够有效阻止疾病的进一步恶化，为患者争取了更多的时间和机会。
3. 膀胱切除术避免率：保留器官，提升生活质量
对于卡介苗治疗无效的NMIBC患者，全膀胱切除术是传统的标准治疗选择。然而，膀胱切除术会对患者的生活质量造成巨大影响。因此，能够避免或延缓膀胱切除术，是患者和医生共同的愿望。
- B队列患者的中位至膀胱切除术时间尚未达到（NR）。
- 12个月膀胱切除术避免率高达92.2%（95%置信区间：83.4%-96.4%）。
- 24个月膀胱切除术避免率仍有87.9%（95%置信区间：78.0%-93.5%）。
- 36个月膀胱切除术避免率保持在81.8%（95%置信区间：68.1%-90.1%）。
这些数据强有力地证明，Anktiva联合卡介苗治疗能够显著降低患者接受全膀胱切除术的风险，让绝大多数患者在治疗后三年内仍能保留自己的膀胱，这对于患者的生活质量和心理健康来说，无疑是巨大的福音。
4. 总生存期（OS）和疾病特异性生存期：延长生命，减少疾病相关死亡
总生存期（OS）是指患者从诊断或治疗开始算起的总生存时间，是衡量癌症治疗效果的“金标准”。疾病特异性生存期则关注因特定疾病导致的死亡。
- B队列患者的中位疾病特异性生存期尚未达到（NR）。
- 12个月OS率高达98.7%（95%置信区间：91.4%-99.8%）。
- 24个月OS率仍有94.7%（95%置信区间：86.4%-98.0%）。
- 36个月OS率保持在91.7%（95%置信区间：79.9%-96.7%）。
如此高的OS率，再次强调了Anktiva在延长患者生命方面的巨大潜力。在卡介苗治疗无效的患者群体中，能够实现三年内超过90%的生存率，这无疑是医学上的一大进步。
安全性与副作用：可控且耐受性良好
除了疗效，药物的安全性也是患者和家属非常关心的问题。QUILT-3.032试验的数据显示，Anktiva联合卡介苗治疗的安全性良好，患者耐受性高。
- 在所有接受治疗的患者中（A和B队列共180名），有61%的患者经历了至少一次1级或2级的治疗相关不良事件（TRAE），这些不良事件通常是轻度或中度，易于管理。
- 仅有3%的患者经历了至少一次3级或更高级别的严重不良事件。
- 值得注意的是，在B队列中，没有报告4级或5级的治疗相关不良事件，也没有3级免疫相关不良事件，更没有导致死亡的治疗相关不良事件。这表明Anktiva的安全性特征非常优秀。
常见副作用包括：
- 排尿困难：1级20%，2级6%
- 尿频：1级16%，2级9%
- 血尿：1级18%，2级2%
- 尿急：1级12%，2级4%
- 疲劳：1级14%，2级3%
这些副作用与膀胱内灌注治疗的常见反应相似，通常可以通过对症治疗和休息得到缓解。仅有2名患者（1%）出现了3级肌痛。总体而言，Anktiva的副作用可控，患者在医生的指导下通常能够很好地应对。
Anktiva的审批进展与未来展望
ImmunityBio公司总裁兼首席执行官Richard Adcock表示，他们非常感谢FDA在此过程中的合作，并致力于将这种急需的疗法带给目前在标准治疗失败后没有批准替代方案的患者。公司已经完成了所需额外信息的整理和分析，并将在30天内提交给FDA进行审查。
FDA要求补充信息，但无需启动新的临床试验，这通常是一个积极的信号，意味着监管机构对现有数据的认可度较高，并且审批进程有望在补充信息提交后加快。一旦Anktiva获得批准，它将成为卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌患者的一个重要治疗选择，有望改变这部分患者的治疗格局，为他们带来更长的无瘤生存期和更好的生活质量。
MedFind将持续关注Anktiva的最新审批进展，并第一时间为您带来权威、准确的资讯。我们深知每一位癌症患者和家属的焦虑与期待，致力于为您提供全球最新的抗癌药物信息和治疗方案。
MedFind能为您做什么？
面对复杂的医学信息和不断更新的治疗方案，患者和家属往往感到无所适从。MedFind作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，旨在为您提供专业、温暖、客观的帮助：
- 最新抗癌资讯与药物信息：MedFind为您持续更新全球前沿的抗癌研究进展、新药上市信息和临床试验数据，帮助您及时了解最先进的治疗选择。
- 海外购药渠道与国际直邮：对于国内尚未上市或难以获取的创新药物，MedFind致力于帮助患者朋友构建安全、可靠的海外购药渠道，并提供国际直邮服务，确保您能及时获得所需的救命药。
- AI辅助问诊：我们的AI辅助问诊系统，能够根据您的病情提供初步的专业建议和信息，帮助您更好地理解疾病和治疗方案，为与医生沟通做好准备。
如果您或您的家人正面临膀胱癌的困扰，对Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）或其他抗癌药物有进一步的疑问，或希望了解海外购药渠道，请随时联系MedFind。我们将竭诚为您提供支持和帮助，共同对抗病魔，点燃生命的希望。
