亲爱的患者朋友们及家属们，大家好！小细胞肺癌（SCLC）一直以来都是肺癌家族中最为凶险、治疗难度最大的“顽石”。它以极高的恶性程度、快速的进展速度和早期广泛转移的特点，让无数患者和家庭陷入绝望。然而，在2025年，我们欣喜地看到，SCLC的治疗格局正在经历一场前所未有的变革。从免疫治疗的策略优化，到新型抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体的崛起，SCLC的治疗不再是“一刀切”的均一化模式，而是迈向了“百花齐放”的精准时代。本文将作为一份全面的年度盘点，为您深度解析2025年SCLC治疗的最新进展、关键药物、临床数据，并展望未来的治疗趋势，希望能为您的抗癌之路带来新的希望和方向。
SCLC：难以逾越的“顽石”？——疾病背景与治疗困境
小细胞肺癌约占所有肺癌的15%，其特点是细胞生长迅速、恶性程度高、侵袭性强。与非小细胞肺癌不同，SCLC在诊断时往往已经发生广泛转移，即使是局限期患者，也常伴有微转移。这种疾病对初始放化疗虽然敏感，但耐药和复发几乎是所有患者最终会面临的困境。传统治疗手段效果有限，导致SCLC患者的五年生存率长期徘徊在低位，尤其是广泛期SCLC，中位生存期仅为一年左右。这使得SCLC的临床诊疗一度陷入“缺乏有效手段而不得不保守”的困境，患者和家属常常感到无助和焦虑。正是在这样的背景下，2025年的治疗突破显得尤为珍贵，它们为SCLC患者带来了前所未有的生存希望。
小细胞肺癌的分类与分期
SCLC通常分为两种主要类型：
- 局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）：肿瘤仅限于一侧胸腔，可能累及同侧淋巴结，但尚未发生远处转移。这类患者通常可以接受同步放化疗。
- 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：肿瘤已经扩散到对侧胸腔、远处淋巴结或身体其他部位（如肝脏、骨骼、大脑等）。这类患者主要以全身性治疗为主。
无论是局限期还是广泛期，SCLC都以其快速进展和高复发率而闻名。因此，寻找能够有效控制疾病进展、延长生存时间的新疗法，一直是医学界努力的方向。
局限期SCLC治疗的里程碑：免疫巩固疗法开启新时代
对于局限期SCLC患者，同步放化疗一直是标准治疗方案。然而，即使经过积极治疗，高复发率和远处转移（尤其是脑转移）仍然是制约患者长期生存的瓶颈。2025年，免疫巩固治疗的成功，彻底改变了这一局面。
ADRIATIC研究：度伐利尤单抗确立新标准
在2024年ASCO年会上首次公布的ADRIATIC Ⅲ期研究结果，为局限期SCLC带来了突破性进展。这项研究确立了度伐利尤单抗作为局限期SCLC同步放化疗后的新标准巩固治疗。那么，度伐利尤单抗是如何起效的呢？它是一种PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，解除肿瘤对免疫系统的“伪装”，从而重新激活T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。
ADRIATIC研究结果显示，度伐利尤单抗显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。具体来说，度伐利尤单抗组的3年生存率约为56.5%，而安慰剂组仅为47.6%，死亡风险显著降低。更令人振奋的是，该研究还发现度伐利尤单抗能够显著降低胸外转移率，尤其是脑/中枢神经系统（CNS）转移的风险，并大幅延长了胸外进展或死亡时间（HR=0.64）及脑进展或死亡时间（HR=0.59）。这意味着，免疫巩固治疗不仅能延长患者的生命，还能有效预防SCLC最常见的凶险转移部位——大脑的病变。
值得一提的是，同期披露的中国亚组数据显示，度伐利尤单抗组的中位OS尚未达到（对照组为33.7个月），2年OS率显著提升（77.2% vs 55.4%，HR=0.71），中位PFS也实现了大幅延长（22.9个月 vs 14.3个月，HR=0.60）。这些数据有力地证实了该方案在东亚人群中的普适性与安全性，为国内临床实践提供了强有力的循证依据。
基于ADRIATIC研究的卓越成果，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2025年5月27日正式批准度伐利尤单抗的新适应证，用于接受铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展的LS-SCLC患者的治疗。2025版CSCO肺癌诊疗指南也迅速将度伐利尤单抗纳入LS-SCLC同步放化疗后巩固治疗的标准方案（Ⅰ级推荐）。这标志着LS-SCLC正式迈入了“免疫巩固”的新时代，为患者追求临床治愈带来了更多希望。
图1 ADRIATIC研究显示局限期SCLC患者在同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗相比安慰剂显著改善总生存（OS）。3年生存率分别约为56.5%和47.6%。这一研究确立了免疫巩固治疗在局限期SCLC中的地位。
ACHILES研究的“警示”：并非所有免疫治疗都成功
与ADRIATIC研究的成功形成对比，探索阿替利珠单抗（点击查看购买渠道与价格）巩固治疗的ACHILES研究却带来了冷静的思考。这项随机对照Ⅱ期临床试验未能达到预设终点，中位总生存期（mOS：43.3个月 vs 38.8个月，P=0.53）及中位无进展生存期（mPFS：21.1个月 vs 15.9个月，P=0.55）均未观察到显著获益。这一“阴性”结果为我们敲响了警钟，并非所有的免疫检查点抑制剂或所有的联合模式都能在LS-SCLC中复制成功。它提示我们，SCLC的免疫治疗仍需深入探索，包括免疫治疗介入时机、治疗时长、免疫药物选择、联合最佳胸部放疗方式、预防性脑照射（PCI）以及选择卡铂还是顺铂以发挥最大协同作用等关键问题。
生物标志物：精准治疗的未来
在探索SCLC精准个体化治疗方面，我国学者开展的一项研究显示，循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测在LS-SCLC患者接受单纯放化疗或放化疗后免疫巩固治疗过程中具有重要的预后预测价值。ctDNA不仅可有效区分不同预后风险的患者群体，还有望精准识别最可能从免疫巩固治疗中获益的优势人群，从而为目前“一刀切”治疗模式的局限性提供可行路径。未来，通过生物标志物指导治疗，有望实现SCLC的真正个体化精准治疗。
广泛期SCLC一线治疗：从瓶颈到多元化突破
广泛期SCLC的治疗一直面临巨大挑战。尽管过去几年免疫联合化疗已成为一线标准，但疗效似乎进入了瓶颈期。然而，2025年，我们看到了突破“天花板”的希望，尤其是在四药联合和新型药物探索方面。
免疫联合化疗：地位稳固但疗效遇瓶颈
既往多个随机对照Ⅲ期试验已反复验证以铂类为基础的一线化疗联合免疫检查点抑制剂在ES-SCLC一线治疗的地位和标准。例如，今年NMPA基于ZKAB001-LEES-2020-07研究结果，批准索卡佐利单抗（点击查看购买渠道与价格）联合化疗用于ES-SCLC一线治疗。这项Ⅲ期研究显示，索卡佐利单抗联合化疗组的中位OS为13.90个月，对照组为11.58个月，死亡风险降低20%（HR=0.799）。两年生存率从5.9%提高到20.7%，接近四倍改善。索卡佐利单抗的获批上市，进一步丰富和完善了该领域的免疫治疗证据体系。
目前，中国已有八项ES-SCLC一线化疗联合免疫（PD-1/PD-L1抑制剂）的适应证获批。然而，我们注意到，除ETER701研究外，其他七项研究中免疫联合化疗组的中位OS大多在12.3-15.8个月之间，难再有突破，疗效似乎进入了瓶颈期。这促使研究者们寻求更有效的联合模式。
四药联合：ETER701研究刷新OS纪录
在2025年，一线治疗策略迎来了由单纯免疫联合向多元化协同模式的跨越。ETER701研究评估了“安罗替尼（点击查看购买渠道与价格）+贝莫苏拜单抗（点击查看购买渠道与价格）+依托泊苷+卡铂”的四药联合策略，在ES-SCLC一线治疗中取得了目前为止最长的总生存期（OS）数据。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤作用；贝莫苏拜单抗则是一种PD-L1抑制剂。这项研究显示，经过中位14.0个月随访，四药组和标准化疗组的中位PFS分别为6.9个月和4.2个月，降低了68%的疾病进展风险。两组的中位OS分别为19.3个月和11.9个月，与标准化疗组相比，四药治疗让ES-SCLC的OS延长了7.4个月，降低38%的死亡风险，突破了既往ES-SCLC免疫一线治疗Ⅲ期临床研究中OS的获益。ETER701研究的成功，进一步推动了免疫治疗、抗血管生成治疗和化疗在ES-SCLC中的联合模式探索，为未来的研究提供了新的思路和方向。基于该研究结果，2024年5月NMPA批准了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的适应证，《2025 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》也将四药联合方案纳入ES-SCLC患者的Ⅰ级推荐。
新型药物一线联合探索：双抗与双特异性抗体崭露头角
除了四药联合，新型双特异性抗体在一线治疗中也初露锋芒：
- 塔拉妥单抗（DeLLphi-303研究）：在2025 ESMO年会报道的DeLLphi-303研究中，塔拉妥单抗（点击查看购买渠道与价格）联合一线化免后继续联合PD-L1抑制剂治疗ES-SCLC，展现出巨大潜力。塔拉妥单抗是一种靶向DLL3的双特异性T细胞连接器（BiTE），它能同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞“拉”到肿瘤细胞旁边，从而激活T细胞，精准杀伤肿瘤。研究数据显示，客观有效率为71%，疾病控制率为82%，中位PFS为10.3个月，1年OS率高达80.6%。这无疑打破了一线ES-SCLC的治疗局限，为临床提供了新的治疗范式。我们期待化疗+度伐利尤单抗+塔拉妥单抗一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究DeLLphi-312结果早日面世。
- Obrixtamig（DAREON-8研究）：2025 ESMO大会上首次揭晓的DAREON-8研究数据，评估了新型DLL3/CD3 IgG样T细胞衔接器（TcE）Obrixtamig从诱导治疗阶段开始联合标准治疗（SoC）用于ES-SCLC一线诱导治疗和维持治疗的安全性与有效性。研究显示，Obrixtamig联合标准治疗展现出良好的耐受性，未报道≥3级细胞因子释放综合征（CRS）或潜在神经毒性事件（包括ICANS）。疗效方面，确认ORR为68%，中位DoR为7.3个月，6个月和9个月的PFS率分别为73%和52%。本试验提示Obrixtamig与化疗及免疫治疗的可联合性，支持该联合方案在ES-SCLC一线治疗中进行进一步研究。
- Pumitamig（BNT327/PM8002）NCT06449209：Pumitamig是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体。2025年首次公布的Pumitamig联合化疗治疗初治ES-SCLC的Ⅱ期研究中期数据显示，在可评估疗效的患者中，确认ORR为76.3%，DCR为100%，mPFS为6.8个月，mOS尚未达到。安全性可控。这些良好疗效和安全性数据支持其在全球Ⅲ期随机对照ROSETTA Lung-01研究中进一步验证。
目前临床实践中化疗+免疫治疗是标准治疗，但在SOC基础上联合抗血管生成药物、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）或T细胞衔接器（TCE）已然成为目前研究方向。我们期待这些新药的临床研究结果能够改变未来SCLC一线治疗的标准和格局。
广泛期SCLC一线维持治疗：延长生存的新策略
对于广泛期SCLC，一线治疗后积极的维持治疗对于延长有效缓解时间和总生存至关重要。然而，长期以来，维持治疗的预后仍不理想。2025年，IMforte研究的成功，为ES-SCLC的维持治疗带来了新的标准。
IMforte研究：芦比替定+阿替利珠单抗开启维持治疗新篇章
2025年，一项探索ES-SCLC“芦比替定（点击查看购买渠道与价格）+阿替利珠单抗”维持治疗的全球多中心、开放标签、随机Ⅲ期IMforte研究首次公布其疗效数据。芦比替定是一种DNA烷化剂，通过与DNA结合，干扰癌细胞的转录过程，导致细胞凋亡。研究结果显示，芦比替定联合阿替利珠单抗组（n=242）从维持治疗开始时计算的mPFS为5.4个月，而阿替利珠单抗单药组（n=241）为2.1个月，延长了3.3个月，疾病进展风险降低46%（HR=0.54）。联合组mOS为13.2个月，单药组为10.6个月，死亡风险降低27%（HR=0.73）。
IMforte研究是首个在ES-SCLC维持治疗阶段，成功取得PFS和OS双阳性结果的Ⅲ期研究。虽然安全性数据显示该联合治疗方案不良事件发生率高于对照组，但总体耐受可管理，仍具备了改变临床实践的理由和依据。2025年10月2日，美国FDA批准芦比替定+阿替利珠单抗治疗广泛期SCLC一线诱导治疗后疾病稳定患者的维持治疗。
未来，随着众多新药的出现，维持治疗的药物选择将更加多元化，聚焦于免疫、抗血管生成、特异性双抗、PARP抑制剂（PARPi）、ADC等药物。通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡、重塑肿瘤微环境、逆转免疫抑制状态，协同免疫治疗进一步提升ES-SCLC一线维持治疗疗效。我们期待度伐利尤单抗+塔拉妥单抗一线维持治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究DeLLphi-305结果。在选择维持治疗方案时，医生和患者需充分考虑其价值权衡，包括疗效、毒性、成本、便利性和获益人群等。
SCLC二线治疗新突破，后线治疗百花齐放
长期以来，复发性SCLC缺乏有效标准治疗，预后极差，是临床上的一大难题。2024年12月，NMPA基于芦比替定在中国的桥接研究（LY01017-101研究）批准了芦比替定治疗中国复发SCLC患者的适应证，打破了中国SCLC患者二线治疗几十年来无新药获批的局面。进入2025年，多个新机制药物的研究展示出了令人惊艳的治疗结果。
塔拉妥单抗（DeLLphi-304研究）：DLL3双抗的突破
DLL3（Delta样配体3）作为SCLC的高特异性靶点，已成为新药研发的兵家必争之地。塔拉妥单抗是一种靶向DLL3的双特异性T细胞连接器（BiTE），它通过同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，从而激活T细胞，实现对肿瘤的精准杀伤。2024年5月，FDA基于DeLLphi-301研究加速批准塔拉妥单抗用于治疗铂类化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌，成为SCLC领域首个获批的双抗药物。
DeLLphi-304是一项评估塔拉妥单抗对比标准化疗（SOC，包括拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）在复发性SCLC患者中的疗效和安全性的全球多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验。研究结果显示，与医生选择的标准二线化疗相比，塔拉妥单抗将中位OS从8.3个月延长至13.6个月，死亡风险降低了40%（HR=0.60，P<0.001）。同时，中位PFS也由3.2个月延长至4.2个月（HR=0.72，P<0.001）。值得注意的是，塔拉妥单抗组≥3级不良反应发生率反而低于化疗组（54% vs 80%）。这些成果使塔拉妥单抗成为SCLC数十年来首个在二线治疗中显著改善生存的药物。基于DeLLphi-304研究，2025年11月19日，塔拉妥单抗用于含铂化疗后进展的ES-SCLC（二线ES-SCLC）获得FDA批准。这一里程碑意味着SCLC二线治疗时代迎来了免疫创新药物。因其作用机制不同于传统免疫检查点抑制剂，所以为化疗联合免疫耐药复发患者提供了新的希望。NMPA也已受理塔拉妥单抗用于含铂化疗后进展的ES-SCLC（二线ES-SCLC）的适应证，预计将于今年在中国获批。
新型ADC药物：精准打击，疗效惊艳
抗体偶联药物（ADC）是近年来肿瘤治疗领域的一大亮点。它通过将高效的化疗药物“精准”地连接到靶向肿瘤细胞的抗体上，实现对癌细胞的特异性杀伤，同时减少对正常细胞的损伤。2025年，多款新型ADC药物在SCLC的后线治疗中展现出惊人潜力：
- SHR-4849：SHR-4849（IDE849）是一种由人源化抗DLL3 IgG1型单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷通过可裂解连接子偶联而成的ADC。2025 WCLC大会首次报告了SHR-4849治疗复发SCLC患者的I期研究结果。在≥2.4mg/kg剂量组中（n=71），客观缓解率（ORR）高达73.2%，疾病控制率（DCR）为93.0%；其中二线治疗人群（n=35）的ORR为77.1%，DCR达97.1%；合并脑转移患者（n=18）的ORR为83.3%，DCR为100%。安全性方面，3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为48%，常见为血液学毒性，但导致永久停药的TRAE发生率较低（2.0%），无治疗相关死亡病例。该研究的初步数据显示，SHR-4849在复发性小细胞肺癌的治疗中展现出潜在的临床应用前景，尤其对脑转移患者的疗效令人鼓舞。
- Ifinatamab deruxtecan：B7-H3（B7同源蛋白3）作为B7家族的共刺激分子，在多种实体瘤中高表达，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一种靶向B7-H3的新型抗体偶联药物，在IDeate-Lung01研究中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。2025年WCLC大会公布的剂量拓展阶段疗效数据显示，研究纳入137例接受12mg/kg I-DXd治疗的经治ES-SCLC患者，总人群mPFS为4.9个月，mOS为10.3个月，mDOR为5.3个月，经BICR确认的ORR为48.2%，DCR达到87.6%。2025 ESMO大会发布的脑转移亚组的疗效数据显示，脑转移患者总体的ORR为46.2%，其中存在基线脑部靶病灶的患者ORR为65.5%，I-DXd展示出优异的中枢神经系统活性。目前正在进行复发性SCLC中比较I-DXd与医生所选治疗（TPC）的多中心、随机、开放标签、Ⅲ期研究DS7300-188/IDeate-Lung02（NCT06203210）。
- QLC5508：针对B7-H3靶点的ADC药物QLC5508也在今年公布了关键数据。2025 WCLC发布的更新数据显示，QLC5508在106例既往接受过治疗的ES-SCLC患者中表现优异。QLC5508的2.0mg/kg Q2W组疗效最为突出：ORR达42.2%，DCR为84.4%，mPFS为6个月，mOS为12个月，该剂量被确定为后续Ⅲ期研究推荐剂量。安全性总体耐受性良好，最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（17.0%）和白细胞减少（10.4%），多数患者可耐受。
- ABBV-706：ABBV-706是一种靶向SEZ6（癫痫相关同源蛋白6）的ADC。在2025WCLC大会中，研究者报告了剂量优化队列中SCLC患者的安全性和有效性更新结果。研究共纳入了80名SCLC患者，ABBV-706在两个剂量下表现出类似的ORR，其中1.8mg/kg剂量组的中位DoR和中位PFS更长。二线患者ORR 77%，颅内ORR 57%。该数据显示出ABBV-706在经治SCLC患者中具有可控的安全性和良好疗效。
- Iza-bren（BL-B01D1）：Iza-bren（BL-B01D1）是一个新型的EGFR×HER3双特异性ADC。Ⅰ期临床研究纳入了既往接受过系统治疗后疾病进展的SCLC患者。在2.5mg/kg剂量组中，20例仅接受过1线PD和PBC联合治疗的患者亚组其确认客观缓解率（cORR）为75.0%，缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。优异的数据支持其开展在既往含铂化疗及抗PD-1/PD-L1单抗治疗失败的复发性SCLC患者中对比BL-B01D1与拓扑替康的Ⅲ期随机对照临床研究（NCT06500026）。
如今，以DLL3和B7-H3为代表的新型靶点成为SCLC破局关键，针对性双特异性T细胞连接器（BiTE）与新一代抗体偶联药物（ADC）竞相涌现。这些突破性疗法凭借精准的靶向打击能力，正在强势改写后线治疗格局，为经治SCLC患者带来了超越传统化疗的长生存希望。
2026年SCLC治疗趋势前瞻，变革并未止步
站在2025年的终点展望2026，我们有理由相信SCLC的诊疗变革将更加深入。未来的发展趋势将呈现以下几个亮点：
- 治疗防线进一步前移：基于目前的积极数据，我们预测DLL3双抗及新型ADC药物将不满足于后线治疗的地位，其向一线维持治疗甚至一线联合治疗发起进攻将是大概率事件。此举将彻底改变目前一线治疗主要依赖化疗的局面，为患者争取更早、更有效的治疗机会。
- “去化疗”时代的曙光初现：随着靶向与免疫药物效能的提升，未来的临床试验设计将更加大胆，探讨在特定高表达生物标志物（如DLL3高表达或特定免疫亚型）人群中，是否可以尝试“无化疗”的治疗模式。这将是SCLC治疗史上具有里程碑意义的探索，有望显著减轻患者的化疗毒副作用，提高生活质量。
- 技术融合与基础转化将赋能精准诊疗：人工智能（AI）与数字病理的深度融合，将辅助临床医生更快速、准确地判读SCLC的分子亚型（如SCLC-A/N/P/Y分型），从而实现即时的精准治疗决策。通过对SCLC的精准分型，有望实现从基础研究到临床的转化。同时，基础转化研究的深入，将帮助我们进一步理解肿瘤进化的异质性，揭示耐药机制，为个体化治疗方案的制定提供源头活水。
总结：破晓已至，MedFind助您开启抗癌新篇章
2025年，对于小细胞肺癌领域而言，无疑是“破晓”的一年。从局限期患者对治愈的追求，到广泛期患者长生存的突破，从免疫治疗基石地位的巩固，到新机制药物的全面爆发，我们正处于一个旧秩序被打破、新范式正建立的激动人心的时代。虽然挑战依然存在，但通往“将SCLC转化为慢性病甚至实现治愈”的道路，已具备了前所未有的现实基础。在这场与疾病赛跑的征途中，2025年的突破只是起点，我们期待2026年能够续写更多“小细胞肺癌大进展”的新篇章。
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