亲爱的患者朋友和家属们，当您面对HER2阳性转移性乳腺癌的诊断时，内心的焦虑和无助可想而知。这是一种侵袭性较强的乳腺癌类型，一旦发生转移，治疗难度会大大增加。然而，医学的进步从未止步，每一次新药的突破都为我们带来了新的希望。今天，我们MedFind将为您带来一个振奋人心的消息：针对HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，一种创新组合疗法——德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名：优赫得/Enhertu）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名：帕捷特/Perjeta）在全球范围内取得了重大进展，并在欧洲和美国获得了监管机构的认可，有望显著延长患者的生命，提高生活质量。
这篇文章将深入浅出地为您解读这项重磅研究的来龙去脉，包括药物的作用机制、临床试验的惊艳数据、可能出现的副作用及管理建议，以及最关键的——如何获取这些创新药物。MedFind致力于成为您抗癌路上的坚实后盾，提供最前沿的抗癌资讯和药物信息，并为您搭建安全可靠的海外购药渠道。
HER2阳性乳腺癌：不容忽视的挑战
要理解这项新突破的意义，我们首先需要了解什么是HER2阳性乳腺癌。在我们的身体细胞表面，有一种叫做“人表皮生长因子受体2”（HER2）的蛋白质。它就像细胞的“天线”，负责接收生长信号。在某些乳腺癌患者中，癌细胞表面的HER2受体数量异常增多，我们称之为“HER2阳性”。这些过多的HER2受体不断接收生长信号，导致癌细胞疯狂增殖、快速生长，并且更容易发生淋巴结转移和远处器官转移，如肺、肝、骨骼和大脑。因此，HER2阳性乳腺癌通常被认为是侵袭性较强、预后相对较差的类型。
对于已经发生远处转移的HER2阳性乳腺癌（即转移性乳腺癌），目前的治疗目标主要是控制疾病进展、延长患者生命并改善生活质量，而非根治。在过去十多年里，以曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：赫赛汀/Herceptin）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）为基础的靶向治疗联合化疗（如紫杉醇类化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，简称THP方案）一直是HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准治疗方案。虽然这些药物带来了显著的疗效，但许多患者最终仍会面临疾病进展和耐药的困境，亟需更有效、更持久的治疗方案。
德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗：双剑合璧，精准打击
这项新的组合疗法之所以备受瞩目，是因为它结合了两种不同机制的强大武器：德曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
德曲妥珠单抗（T-DXd）：精准制导的“化疗导弹”
德曲妥珠单抗是一种新型的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），您可以将其理解为一枚“精准制导的化疗导弹”。它由三部分组成：
- 抗体部分：就是曲妥珠单抗，它能特异性地识别并结合到癌细胞表面的HER2受体上，就像导弹锁定了目标。
- 化疗药物部分：一种强效的拓扑异构酶I抑制剂（德鲁替康），这是真正的“弹头”，负责杀死癌细胞。
- 连接子：将抗体和化疗药物连接起来的“绳索”，它在进入癌细胞内部后才会被酶切断，释放化疗药物。
这种设计使得化疗药物能够被精准地输送到癌细胞内部，大大减少了对健康细胞的伤害，从而提高了疗效并降低了全身化疗带来的毒副作用。更值得一提的是，德曲妥珠单抗还具有“旁观者效应”，即当它进入癌细胞并释放化疗药物后，一部分药物可以扩散到周围的癌细胞中，杀死那些HER2表达较低或没有HER2表达的癌细胞，进一步扩大了杀伤范围。
帕妥珠单抗（Pertuzumab）：阻断HER2信号的“守门员”
帕妥珠单抗也是一种HER2靶向单克隆抗体，但它的作用机制与曲妥珠单抗略有不同。曲妥珠单抗主要结合HER2受体的细胞外结构域IV，而帕妥珠单抗则结合HER2受体的细胞外结构域II。这种结合方式可以阻止HER2受体与其他HER家族受体（如HER3）形成“二聚体”。您可以想象HER2受体需要和它的“搭档”HER3手拉手才能传递生长信号，而帕妥珠单抗就像一个“守门员”，阻止它们手拉手，从而有效阻断癌细胞的生长和增殖信号。
强强联合：协同增效
将德曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用，意味着我们从两个不同的角度对HER2阳性癌细胞进行打击。德曲妥珠单抗负责精准地将化疗药物送入癌细胞内部进行杀伤，而帕妥珠单抗则从外部阻断癌细胞的生长信号。这种“内外兼修”的策略，能够更彻底地抑制癌细胞的生长，克服潜在的耐药机制，从而达到更优异的治疗效果。
DESTINY-Breast09临床试验：数据解读与疗效亮点
这项创新组合疗法的卓越疗效，主要来自于一项名为DESTINY-Breast09的国际多中心III期临床试验。这项试验旨在评估德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的有效性和安全性。
试验设计
DESTINY-Breast09试验将患者随机分为三组：
- 试验组1：接受德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg，每3周一次）联合帕妥珠单抗治疗。
- 试验组2：接受德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg，每3周一次）联合安慰剂治疗（此组数据在最终PFS分析前保持盲态）。
- 对照组：接受当时的标准一线治疗方案——紫杉醇类化疗（如多西他赛或紫杉醇）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（即THP方案）。
这项研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。
卓越的无进展生存期（PFS）
无进展生存期（PFS）是衡量肿瘤药物疗效的一个重要指标，它指的是从治疗开始到疾病首次出现进展或患者死亡的时间。对于患者而言，PFS的延长意味着疾病得到控制的时间更长，生活质量也能得到更好的维持。
DESTINY-Breast09试验的结果令人振奋：
- 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS达到了惊人的40.7个月（95% CI, 36.5-未达到），这意味着超过一半的患者在治疗后超过三年半的时间里疾病没有进展。
- 而对照组（THP方案）的中位PFS为26.9个月（95% CI, 21.8-未达到）。
两组相比，新组合疗法将疾病进展或死亡的风险显著降低了44%（风险比HR=0.56；95% CI, 0.44-0.71；P <.00001），这一统计学意义和临床意义都非常显著。此外，在不同时间点的PFS率也显示出新组合疗法的优势：
- 6个月PFS率：新组合疗法组为93.0%，对照组为87.8%。
- 12个月PFS率：新组合疗法组为85.9%，对照组为72.4%。
- 24个月PFS率：新组合疗法组为70.1%，对照组为52.1%。
这些数据表明，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗不仅能短期控制疾病，还能带来更长期的疾病控制，让患者有更多的时间与家人团聚，享受生活。
总缓解率（ORR）与完全缓解（CR）
总缓解率（ORR）是指肿瘤体积缩小达到一定程度的患者比例，而完全缓解（CR）则意味着肿瘤完全消失。这些指标反映了治疗对肿瘤的直接杀伤效果。
- 在新组合疗法组中，完全缓解（CR）率达到了15.1%，而对照组为8.5%。这意味着更多的患者肿瘤完全消失。
- 中位缓解持续时间（DOR）在新组合疗法组中达到了39个月，显示出持久的疗效。
总生存期（OS）数据
总生存期（OS）是衡量癌症治疗效果的“金标准”，它指的是从治疗开始到患者因任何原因死亡的时间。虽然DESTINY-Breast09试验的OS数据在目前的数据截止日期（2025年2月26日）尚未完全成熟，但已经观察到新组合疗法组患者的OS有改善的趋势，这预示着未来可能会带来更长的生命获益。
深入解读：不同患者群体的获益
为了更全面地了解新组合疗法的疗效，研究人员还对不同亚组的患者进行了详细分析。结果显示，无论患者的疾病特征如何，新组合疗法都展现出一致的显著获益：
- 初诊转移性疾病患者：新组合疗法组的中位PFS未达到（95% CI, 36.5-未达到），对照组为31.2个月（95% CI, 23.5-未达到），风险比HR=0.49。
- 复发转移性疾病患者：新组合疗法组的中位PFS为38.0个月（95% CI, 26.9-未达到），对照组为22.5个月（95% CI, 18.1-未达到），风险比HR=0.63。
- 激素受体阳性（HR+）患者：新组合疗法组的中位PFS为38.0个月（95% CI, 36.0-未达到），对照组为27.7个月（95% CI, 22.4-未达到），风险比HR=0.61。
- 激素受体阴性（HR-）患者：新组合疗法组的中位PFS为40.7个月（95% CI, 40.7-未达到），对照组为22.6个月（95% CI, 17.3-32.7），风险比HR=0.52。
- PIK3CA突变患者：新组合疗法组的中位PFS为36.0个月（95% CI, 29.7-未达到），对照组为18.1个月（95% CI, 15.1-25.6），风险比HR=0.52。
- 无PIK3CA突变患者：新组合疗法组的中位PFS为40.7个月（95% CI, 38.0-未达到），对照组为32.7个月（95% CI, 24.2-未达到），风险比HR=0.57。
这些亚组分析结果表明，无论患者的初始诊断情况、激素受体状态或是否存在常见的基因突变，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗都能带来显著的PFS获益，这为临床医生和患者选择治疗方案提供了更广泛的信心。
安全性与副作用管理
任何药物在带来疗效的同时，都可能伴随一定的副作用。了解并积极管理这些副作用，对于保证治疗的顺利进行和提高患者生活质量至关重要。DESTINY-Breast09试验中，新组合疗法的安全性与既往单独使用这两种药物的报告基本一致，副作用可控。
最常见的任何级别治疗相关不良事件（发生率高于20%）包括：
- 恶心：新组合疗法组为71.1%，对照组为28.8%。
- 腹泻：新组合疗法组为55.9%，对照组为54.2%。
- 中性粒细胞减少：新组合疗法组为48.8%，对照组为44.5%。
- 疲劳：新组合疗法组为48.3%，对照组为34.6%。
副作用管理建议：
- 恶心：少量多餐，避免油腻、辛辣或气味浓烈的食物。遵医嘱使用止吐药物，如昂丹司琼等。保持口腔清洁。
- 腹泻：饮食清淡，避免高纤维、油腻食物。多补充水分和电解质，如口服补液盐。遵医嘱使用止泻药物，如洛哌丁胺。如果腹泻严重或持续不缓解，请及时告知医生。
- 中性粒细胞减少：这是化疗药物常见的副作用，会导致免疫力下降，增加感染风险。患者应注意个人卫生，勤洗手，避免去人多拥挤的场所。避免接触感冒或感染者。定期监测血常规，如出现发热、寒战等感染迹象，立即就医。医生可能会根据情况使用升白细胞药物。
- 疲劳：癌症和治疗本身都会引起疲劳。患者应保证充足的休息，但也要尝试进行适度的轻度活动，如散步。保持积极乐观的心态，必要时寻求心理支持。合理安排日常活动，避免过度劳累。
重要的是，在整个治疗过程中，患者应与医生保持密切沟通，及时报告任何不适。医生会根据患者的具体情况，调整治疗方案或给予相应的对症处理，以确保治疗的安全性和有效性。
国际权威机构认可：EMA验证与FDA加速审批
这项创新组合疗法在国际上获得了多个权威监管机构的认可，这进一步证明了其在临床上的重要价值。
- 欧洲药品管理局（EMA）验证：2026年1月19日，欧洲药品管理局（EMA）正式受理了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的II类变更上市许可申请。这意味着该申请已通过初步审查，进入了由人用药品委员会（CHMP）进行的科学评估阶段，是该疗法进入欧洲市场的重要一步。
- 美国食品药品监督管理局（FDA）审批历程：
- 突破性疗法认定：早在2025年7月，FDA就授予了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗突破性疗法认定。突破性疗法认定旨在加速针对严重或危及生命疾病的药物开发和审评，前提是该药物在早期临床证据中显示出显著优于现有疗法的改善。
- 优先审评：2025年9月，FDA进一步授予该组合疗法优先审评资格。这意味着FDA将在6个月内完成审评，而非标准的10个月，体现了其对该疗法的高度重视和患者的迫切需求。
- 最终批准：最终，在2025年12月15日，FDA正式批准了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。同时，FDA还批准了PATHWAY抗HER-2/neu (5B5) 兔单克隆抗体HER2双重ISH探针组合作为伴随诊断，用于筛选HER2阳性乳腺癌患者。
这些来自全球最严格的药品监管机构的认可，无疑为德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的临床应用铺平了道路，也为全球的HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了新的治疗选择和更美好的未来。
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面对如此卓越的创新疗法，许多患者和家属可能会关心：在国内，我们何时才能用上这些药物？又该如何获取呢？
通常，国际上获批的新药进入中国市场需要一定的时间，包括临床试验、审批流程、定价和医保谈判等环节。这对于急需治疗的患者来说，等待无疑是漫长而煎熬的。
MedFind深知患者的这份焦急与期待。作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，我们不仅致力于分享最新的抗癌资讯和药物信息，更重要的是，我们致力于帮助患者朋友构建安全、合规的海外购药渠道。MedFind提供专业的抗癌药品代购与国际直邮服务，确保您能及时、安心地获取到全球前沿的创新药物。
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结语
德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中的突破性进展，无疑为无数患者带来了新的希望。它不仅显著延长了患者的无进展生存期，更在安全性上展现出良好的可控性。面对癌症，我们从不孤单，科学和医学的进步不断为我们带来新的武器和更坚定的信心。MedFind将持续关注全球抗癌前沿，为您提供最及时、最可靠的帮助。请记住，每一次新的突破，都意味着生命有了更多的可能。
