引言：尿路上皮癌治疗进入“液体活检”新时代
对于晚期尿路上皮癌（aUC）患者而言，精准的病情监测和及时的方案调整是延长生存期的关键。传统的监测手段主要依赖于手术后的病理组织检查和定期的影像学检查（如CT、MRI）。然而，组织活检具有侵入性，且难以捕捉肿瘤在治疗过程中的动态进化。近年来，以ctDNA（循环肿瘤DNA）为代表的液体活检技术异军突起，为患者提供了无创、实时的“基因导航”。MedFind 作为专业的抗癌资讯共享平台，始终关注全球前沿医学进展。本文将深度解析一项关于亚裔尿路上皮癌患者 ctDNA 谱分析的重磅研究，带您了解这项技术如何改变临床决策。
什么是 ctDNA 液体活检？它对患者意味着什么？
ctDNA 是由肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 片段。通过简单的抽血检测，医生就能获取肿瘤的基因组信息。ctDNA 检测的优势在于：首先是无创性，避免了反复穿刺的痛苦；其次是全面性，它能反映全身所有病灶（包括转移灶）的基因特征，克服了组织活检的“盲人摸象”效应。在 MedFind 的 AI 辅助问诊中，我们也经常建议患者关注基因检测报告中的动态变化，以便更精准地匹配靶向药物。
深度解读：日本 SCRUM 研究的核心发现
这项前瞻性研究对比了日本 SCRUM 队列与美国 FMI 队列的大规模数据，揭示了尿路上皮癌在不同种族和发病部位之间的基因差异。
1. 关键基因变异：TP53 与 TERT 的预后警示
研究发现，日本患者中最常见的基因变异为 TP53（43%）、MLL2（26%）及 TERT（19%）。数据明确指出，携带 TP53 或 TERT 基因变异的患者，其总生存期（OS）往往较短。这意味着，如果您的检测报告中出现了这两个基因的致病性突变，临床上可能需要更积极的治疗策略或更密集的随访监测。
2. 上尿路癌（UTUC）与膀胱癌（BC）的基因差异
虽然同属尿路上皮癌，但上尿路癌与膀胱癌在基因层面存在显著不同。研究显示，UTUC 患者的 KRAS 基因变异发生率显著高于 BC 患者。KRAS 突变通常预示着肿瘤具有更强的侵袭性。目前，针对 KRAS 靶点的药物研发正处于爆发期，例如 阿达格拉西布（点击查看购买渠道与价格）等药物已在其他癌种中展现潜力，为尿路上皮癌患者带来了新的希望。
3. ctDNA 肿瘤分数（TF）：预后的“晴雨表”
研究提出了一个重要的量化指标——ctDNA 肿瘤分数（TF）。当 TF ≥ 10% 时，患者的中位总生存期仅为 9 个月，而 TF 
表1：患者基线特征详细数据
ctDNA 与组织活检：谁更胜一筹？
研究中一个令人振奋的结论是：ctDNA 能够检测出组织活检中未发现的额外可靶向突变。在对比分析中，约有 10% 的基因变异仅在 ctDNA 中被发现。例如，某些 FGFR3 基因融合突变在组织样本中呈阴性，但在血液检测中却无所遁形。对于这类患者，厄达替尼（点击查看购买渠道与价格）等靶向药物将成为救命稻草。MedFind 提醒广大患者，如果组织样本不足或难以获取，千万不要放弃基因检测，血浆 ctDNA 检测是一个极佳的替代方案。
图1：ctDNA 基因组特征图谱
治疗过程中的动态监测：化疗与免疫治疗的反馈
研究还追踪了患者在接受化疗或帕博利珠单抗（免疫治疗）前后的 ctDNA 变化。结果显示，治疗过程中会出现新的基因突变，这解释了为什么有些患者在初期治疗有效后会产生耐药性。通过动态监测 ctDNA，医生可以在影像学发现肿瘤增大之前，提前感知耐药的发生，并及时调整方案。例如，在免疫治疗过程中，CDKN2A 和 RAD21 的变异被发现与较短的无进展生存期（PFS）相关。
图2：转移器官数量与 ctDNA 肿瘤分数的相关性
副作用管理与居家护理建议
无论是化疗还是免疫治疗，副作用的管理都至关重要。化疗常见的副作用包括骨髓抑制、恶心呕吐和疲劳；而免疫治疗则可能引发免疫相关性肺炎、结肠炎等。MedFind 建议患者：1. 保持高蛋白饮食，增强免疫力；2. 定期监测血常规和肝肾功能；3. 出现不明原因的咳嗽或腹泻时，应立即联系主治医生。精准的 ctDNA 监测可以帮助医生在副作用与疗效之间找到最佳平衡点。
如何获取全球前沿的抗癌药物？
许多在研究中提到的高效靶向药物（如针对 FGFR3 的 厄达替尼 或针对 KRAS 的 索托拉西布（点击查看购买渠道与价格））在国内的上市进度或医保报销可能存在滞后。MedFind 致力于打破这种信息与渠道的不对称。通过我们的平台，患者可以获取：
- 国际直邮服务：确保药物来源正规，链路透明。
- 专业药学咨询：帮助患者解读基因检测报告，匹配最合适的海外购药方案。
- 价格优势：通过合规渠道获取高性价比的仿制药或原研药。
图3：BC 与 UTUC 的基因组变异特征对比
结语：让精准医疗触手可及
ctDNA 液体活检不仅是一项科研成果，更是晚期尿路上皮癌患者实现个体化精准治疗的有力武器。它让我们能够“看见”肿瘤的变化，预判治疗的效果。MedFind 将继续陪伴每一位患者，提供最新的抗癌资讯与可靠的购药支持。如果您对自己的基因检测报告有疑问，或想了解更多海外新药的获取方式，欢迎咨询 MedFind 专业团队。让我们共同努力，为生命争取更多可能。
图4：ctDNA 状态对预后的影响分析
图5：化疗前后基因变异的动态变化
图6：免疫治疗前后基因变异的动态变化
参考文献：Osawa, T., Matsubara, N., Kato, T. et al. Genomic alteration and clinical significance of circulating tumor DNA in patients with advanced urothelial cancer: SCRUM-Japan monstar screen project. npj Precis. Onc. 9, 362 (2025).
