近日，2023年世界肺癌大会上公布的一项研究显示，在KRASG12C突变的患者中，无论先前是否接受过KRASG12C抑制剂治疗，TNO155联合KRASG12C抑制剂JDQ433都显示出非常不错的抗癌效果。
1.既往接受过KRASG12C抑制剂治疗的患者中，TNO155联合JDQ433使得33.3%的患者肿瘤大幅度缩小，66.7%的患者疾病得到控制。
2.既往没有接受过KRASG12C抑制剂治疗的患者中，NO155联合JDQ433使得83.3%的患者疾病得到控制。
3.一位接受过许多治疗的73岁女性肺癌患者，NO155联合JDQ433治疗后肿瘤缩小51.6%，疾病9个月未进展。
近日，KontRASt-01试验的Ib/II期数据显示，在患有KRASG12C突变的实体瘤（包括非小细胞肺癌）患者中，无论先前是否接受过KRASG12C抑制剂治疗，SHP2抑制剂TNO155联合KRASG12C抑制剂JDQ433治疗都显示不错的抗癌活性，该研究在2023年世界肺癌大会上公布。
结果显示，在既往接受过KRASG12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，TNO155联合JDQ433使得33.3%的患者肿瘤大幅度缩小，其中8.3%的患者肿瘤完全消失，另外33.3%的患者病情稳定，也就是66.7%的患者疾病得到控制。
在既往未使用过KRASG12C抑制剂的非小细胞肺癌患者中，同样有33.3%的患者肿瘤大幅度缩小，50%的患者病情稳定，也就是83.3%的患者疾病得到控制。
JDQ443是一款口服KRASG12C抑制剂，TNO155是SHP2抑制剂，研究人员猜想
将TNO155添加到JDQ433中可以改善KRASG12C实体瘤患者的预后。因为这两种药物联合可以将KRAS变为非活性状态，同时能防止该突变再激活。
在汇报试验数据时，研究者还特别介绍了一位73岁女性受试者的案例。这位患者为4期KRASG12C突变非小细胞肺癌，同时还有PIK3CA, H1047R/TP53和W53突变。该患者在入组前已经接受过3线治疗，分别是14个月的顺铂+培美曲塞+帕博利珠单抗治疗；4个月的KRASG12C抑制剂Sotorasib治疗；2个月的多西他赛治疗，均因疾病进展而停药。
值得注意的是，患者在Sotorasib治疗完成后4个月开始接受TNO155联合JDQ433治疗。结果发现，该患者肿瘤缩小51.6%，保持疾病无进展的时长为9个月，在本研究的数据截止日期时，临床获益持续12个月。
其他安全性结果显示，在所有入组患者中，88%都报告了治疗相关不良反应，其中36%的患者不良反应较严重。常见的有中性粒细胞减少症、血小板减少症、腹泻、贫血等。值得注意的是，在任何剂量水平下均未观察到肺炎病例。
https://www.onclive.com/view/tno155-jdq433-combo-elicits-responses-is-tolerable-in-kras-g12c-solid-tumors
