1. 引言：HER2 阳性乳腺癌治疗的给药新突破
对于 HER2 阳性乳腺癌 患者而言，靶向治疗是改善预后、延长生存期的关键基石。其中，曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）的双靶治疗方案，已成为早期和转移性疾病的标准疗法。然而，传统的静脉（IV）输注方式往往耗时较长，给患者和医疗系统带来了不小的负担。
近年来，将这两种关键药物与透明质酸酶（Hyaluronidase）共同配制的皮下注射（SC）复方制剂 Phesgo，极大地简化了给药流程。现在，这一便利性有望进一步提升。KORU Medical Systems 公司近日宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了 510(k) 上市前通知，寻求批准其 FreedomEDGE® 输注系统用于皮下注射 Phesgo。这一举措标志着肿瘤治疗给药设备市场迈出了重要一步，旨在通过优化输注体验，提高治疗效率和患者舒适度。
本文将深入解析 Phesgo 在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的地位、皮下注射的优势，以及 FreedomEDGE® 输注系统如何通过技术创新，为患者和医护人员带来革命性的改变。同时，我们也将探讨患者如何通过正规渠道获取此类海外创新药物，并了解相关的治疗选择和用药指导。
2. HER2 阳性乳腺癌：治疗基石与未满足的需求
2.1 什么是 HER2 阳性乳腺癌？
乳腺癌是一种高度异质性的疾病，根据其分子分型，可以分为不同的亚型。HER2 阳性乳腺癌 是指癌细胞表面过度表达人表皮生长因子受体 2（HER2）蛋白。这种过度表达通常与更具侵袭性的肿瘤行为相关，但在靶向治疗出现后，其预后已得到显著改善。
HER2 是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞生长、分化和存活的信号传导。当 HER2 基因扩增或蛋白过表达时，会驱动癌细胞的快速增殖。因此，针对 HER2 靶点的治疗，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，能够精准阻断这一信号通路，抑制肿瘤生长。
2.2 双靶治疗：曲妥珠单抗与帕妥珠单抗
在靶向治疗时代，曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）是治疗 HER2 阳性乳腺癌的基石。它是一种单克隆抗体，通过结合 HER2 受体的胞外结构域，抑制肿瘤细胞增殖并激活免疫系统。
帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名帕捷特）是另一种 HER2 靶向抗体，但其作用位点与曲妥珠单抗不同。帕妥珠单抗结合 HER2 的二聚化结构域，阻止 HER2 与其他 HER 家族受体（如 HER3）形成异二聚体，从而阻断下游信号传导。
双靶联合治疗（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）在临床试验中被证明能够显著提高患者的病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS），无论是用于新辅助/辅助治疗（早期乳腺癌）还是用于转移性乳腺癌的一线治疗，都已成为全球各大权威指南（如 NCCN、ESMO）推荐的标准方案。
2.3 传统给药方式的挑战
尽管双靶治疗效果显著，但传统的静脉（IV）输注方式存在固有挑战：
- 时间消耗：静脉输注通常需要较长的输注时间（曲妥珠单抗首次输注约 90 分钟，维持输注约 30-60 分钟；帕妥珠单抗首次输注约 60 分钟，维持输注约 30-60 分钟），加上配药、准备和留观时间，患者每次治疗可能需要耗费半天甚至更长时间。
- 医疗资源占用：静脉输注需要专业的输液中心、输液泵和护士的持续监控，占用了大量的医疗资源和护理人力。
- 患者依从性：频繁且长时间的医院访问会影响患者的生活质量和工作安排，可能降低治疗依从性。
这些挑战促使医学界寻求更便捷、高效的给药方式，皮下注射（Subcutaneous, SC）应运而生。
3. 药物聚焦：Phesgo——双靶治疗的皮下复方制剂
3.1 Phesgo 的诞生与成分
为了解决静脉输注的痛点，罗氏公司开发了 Phesgo，这是一种固定剂量组合（Fixed-Dose Combination, FDC）的皮下注射制剂。
Phesgo 的核心成分包括：
- 帕妥珠单抗（Pertuzumab）
- 曲妥珠单抗（Trastuzumab）
- 透明质酸酶-zzxf（Hyaluronidase-zzxf）：这是一种重组人透明质酸酶，其关键作用是暂时性地降解皮下组织中的透明质酸，从而增加皮下组织的渗透性，允许大体积、高浓度的药物快速、舒适地吸收。
3.2 皮下注射的优势：快速、便捷、舒适
Phesgo 于 2020 年 6 月获得 FDA 批准，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌，包括转移性疾病和早期疾病（新辅助/辅助治疗）。
皮下注射相比静脉输注的主要优势在于：
- 输注时间大幅缩短：Phesgo 的皮下注射时间通常仅需 5-8 分钟（首次注射约 8 分钟，后续注射约 5 分钟），相比静脉输注的数小时，极大地节省了患者的时间。
- 操作简化：皮下注射操作相对简单，减少了对静脉通路的需求，降低了输液反应的风险。
- 提高效率：在肿瘤输注中心，皮下注射可以提高治疗椅的周转率，缓解医疗资源的压力。
- 潜在的居家给药可能：虽然目前 Phesgo 主要在医疗机构内使用，但皮下注射的特性为未来实现家庭自我给药或在非专业医疗环境中给药提供了可能性。
临床研究（如 PHranceSCa 研究）已证实，Phesgo 的疗效和安全性与传统的静脉双靶联合治疗相当，且患者对皮下注射的偏好度更高。
4. FreedomEDGE® 输注系统：优化皮下给药体验
尽管 Phesgo 已经将输注时间缩短至几分钟，但大体积的皮下注射（通常超过 10 毫升）仍然需要一个稳定、可靠的输注系统来确保药物的平稳、舒适地递送。KORU Medical Systems 公司提交 510(k) 申请的 FreedomEDGE® 输注系统 正是为此设计。
4.1 输注系统的技术特点
FreedomEDGE® 系统属于机械式、弹簧驱动的非电子输注泵。其设计目标是简化皮下治疗的给药过程，并提高患者的依从性。
该系统的关键技术特点包括：
- 可靠性与市场验证：KORU 公司指出，其 Freedom 系统已在市场上应用超过 15 年，每年输注量超过 200 万次，在多种皮下药物（包括免疫球蛋白等）的应用中展现出 97% 的高依从率。
- 适应性流速机制（Adaptive Flow Mechanism）：这是 FreedomEDGE® 的一项重要创新。在皮下注射大体积药物时，如果注射部位压力突然增加（例如组织紧张或患者移动），系统会自动降低流速，以避免疼痛和组织损伤。一旦压力恢复正常，系统会重新加速至预设流速。这种机制确保了输注过程的平稳和舒适。
- 简化操作：该系统旨在简化护士的设置和操作流程，减少手动推注带来的体力消耗和不确定性。
4.2 FDA 审批与市场前景
KORU Medical Systems 此次提交 510(k) 上市前通知，是寻求 FDA 批准 FreedomEDGE® 系统与 Phesgo 联合使用。510(k) 是针对中低风险医疗器械的上市路径，要求证明新器械与已上市的同类器械具有实质等同性。
如果获得 FDA 批准，这将是 KORU 首次将该系统扩展到肿瘤生物制剂的皮下给药领域。这不仅为 Phesgo 的给药提供了一个经过验证的、更优化的工具，也为 KORU 奠定了在快速增长的肿瘤药物递送设备市场的领导地位。KORU Medical Systems 的总裁兼首席执行官 Linda Tharby 表示：“此次监管备案和预期的批准代表了一个令人兴奋的机会，可以进入一个新的护理点，我们相信我们的技术可以通过改善护士的给药体验，同时支持肿瘤输注中心提高效率，来解决一个有意义的未满足需求。”
5. 临床验证：护士与患者体验的显著改善
输注系统的价值不仅在于技术参数，更在于其在真实临床环境中对医护人员工作效率和患者舒适度的提升。KORU 公司在 ESID/EHA/SIOPE 专题研讨会上分享了一项回顾性、多中心调查研究——“比较机械泵和手动推注用于短时皮下输注：一项护士偏好调查研究”。
这项研究对比了 FreedomEDGE® 输注系统与传统的医护人员手动推注技术在肿瘤学和免疫学短时皮下输注中的表现。共有来自丹麦 9 家医院的 33 名护士参与了调查。
5.1 对护士工作效率的提升
调查结果显示，FreedomEDGE® 系统在多个方面显著改善了护士的工作体验：
- 易用性：高达 91% 的护士认为该系统更容易使用。
- 设置时间：91% 的护士报告设置时间更快。
- 体力负担减轻：81% 的护士表示手部劳损减轻，这对于需要频繁进行手动推注的护士来说至关重要。
- 患者互动时间增加：97% 的护士表示，使用该系统后，他们有更多时间与患者进行互动和交流，提供更人性化的护理。
这些数据表明，该系统能够有效提高肿瘤输注中心的运营效率，并改善护理人员的工作环境。
5.2 对患者舒适度的贡献与系统可靠性
患者的舒适度和体验是皮下注射方式成功的关键。调查结果显示：
- 73% 的患者在使用 FreedomEDGE® 系统时观察到舒适度有所提高。
- 64% 的护士报告没有功能性问题。
虽然有 24% 的受访者遇到至少一次故障，12% 观察到输注暂时减慢，但研究作者指出，这种故障率与电子泵的故障率相当。输注减慢通常是由于系统内置的适应性流速机制在应对高压时自动启动，这实际上是为了保护患者，确保药物平稳吸收。重要的是，即使遇到问题，59% 的护士对自己的故障排除能力充满信心。此外，97% 的受访护士表示会推荐使用 FreedomEDGE® 输注系统，这充分体现了其在临床实践中的高接受度。
5.3 大体积皮下给药的转化潜力
另一篇相关论文强调了大体积皮下药物递送的巨大转化潜力。通过皮下给药，可以实现以下目标：
- 实现自我给药：在某些情况下，患者可以在家自行给药，减少医院往返次数。
- 最大限度地减少医院访问：特别是对于需要长期维持治疗的慢性病或癌症患者。
- 优化治疗流程：减少医疗机构的拥堵，提高整体治疗效率。
此外，皮下注射免疫球蛋白疗法已被证明比静脉输注具有更有利的安全性和副作用特征，因为皮下吸收和释放过程更平缓，减少了全身不良反应的发生。这一原理同样适用于肿瘤生物制剂，预示着皮下给药在肿瘤治疗中的广泛应用前景。
6. 深入解析：皮下注射技术在肿瘤治疗中的角色
6.1 为什么皮下注射需要透明质酸酶？
皮下组织是一个相对致密的区域，主要由脂肪细胞和结缔组织组成。传统的皮下注射通常限制在 1-2 毫升的体积。然而，像曲妥珠单抗和帕妥珠单抗这样的生物制剂，为了达到治疗浓度，通常需要大体积（如 10-15 毫升）或高浓度的溶液。
透明质酸酶-zzxf 的作用是暂时性地水解皮下组织中的透明质酸（一种细胞外基质的主要成分），从而降低组织的粘度和压力，形成一个“吸收池”。这使得大体积的药物能够快速、舒适地注入，并在数小时内被全身循环系统吸收。这种机制是 Phesgo 能够实现快速皮下注射的关键。
6.2 皮下给药的药代动力学优势
除了操作上的便利性，皮下给药在药代动力学（PK）上也具有独特的优势。静脉输注通常会导致血药浓度迅速达到峰值（Cmax），随后快速下降。虽然这能确保药物快速起效，但也可能增加输液反应的风险。
相比之下，皮下注射的药物吸收过程更慢、更平稳。这导致血药浓度曲线更加平坦，峰值较低，但维持时间更长。对于像抗体这样的生物制剂，这种平稳的吸收和释放模式有助于维持有效的治疗浓度，同时理论上可以减少与高 Cmax 相关的全身性不良反应，进一步提高患者的耐受性。
6.3 成本效益分析
从医疗经济学的角度来看，皮下注射也具有显著的成本效益。虽然药物本身的成本可能相似，但皮下注射大幅缩短了输注时间，减少了对昂贵的静脉输液设施和专业护理人员的占用时间。这使得医疗机构能够提高效率，降低单位治疗的间接成本。对于患者而言，减少的医院访问次数和缩短的等待时间，也降低了交通、误工等非医疗成本，提升了整体的社会效益。
7. 临床实践意义与未来展望
FreedomEDGE® 输注系统与 Phesgo 的结合，代表了 HER2 阳性乳腺癌治疗流程优化的一个重要方向。
7.1 提升患者生活质量
对于癌症患者来说，治疗不仅仅是药物的有效性，还包括治疗过程对生活质量的影响。皮下注射将数小时的输注时间缩短到几分钟，极大地减轻了患者的“治疗负担”。患者可以更快地离开医院，回归正常生活，这对于需要长期、规律接受靶向治疗的患者来说，是巨大的福音。
此外，皮下注射通常比静脉穿刺更舒适，尤其对于那些静脉条件较差或需要长期植入中心静脉导管（如 PICC 或 Port）的患者，皮下注射避免了导管相关的感染和维护问题，进一步提高了安全性。
7.2 推动医疗服务模式创新
输注系统的批准和应用，将推动肿瘤输注中心的服务模式向更高效、更灵活的方向发展。护士可以将节省下来的时间用于更复杂的护理任务或更深入的患者教育和心理支持，实现医疗资源的优化配置。正如调查研究所显示的，护士与患者的互动时间增加了，这有助于建立更良好的医患关系，提升整体护理质量。
7.3 展望：皮下给药的广泛应用
随着生物制药技术的发展，越来越多的单克隆抗体和生物制剂被开发出来。皮下注射给药技术，尤其是结合了先进输注设备的方案，有望扩展到其他肿瘤类型和治疗领域。例如，PD-1/PD-L1 抑制剂等免疫检查点抑制剂的皮下制剂也正在开发中，未来患者或许能享受到更便捷的免疫治疗。这种趋势预示着，未来癌症治疗将更加注重患者体验和效率。
8. 患者关切：如何获取 Phesgo 等创新药物？
对于国内的 HER2 阳性乳腺癌 患者而言，了解和获取像 Phesgo 这样的创新治疗方案至关重要。尽管 Phesgo 在中国大陆的审批和上市进程可能与欧美国家存在时间差，但患者仍有多种途径了解和获取最新的治疗选择。
8.1 关注药物审批与指南更新
患者应持续关注国内外权威医学指南（如 NCCN、CSCO）的最新动态，了解 Phesgo 等创新药物在不同治疗阶段的推荐级别和临床数据。这有助于患者与主治医生进行充分沟通，制定个性化的治疗方案。
8.2 海外用药与获取渠道解析
由于创新药物的上市存在地域差异，许多患者选择通过合法的海外医疗服务渠道获取最新的抗癌药物。
Phesgo 作为一种重要的 HER2 靶向药物，其海外价格和获取渠道是患者普遍关心的问题。通过专业的国际医疗平台，患者可以了解药物的最新价格信息，并咨询海外直邮或代购服务，确保药物的真实性和合规性。
如果您对 Phesgo 或其他海外抗癌药物的购买渠道、价格信息以及国际直邮服务有疑问，可以访问 MedFind 平台了解更多信息。
8.3 AI 辅助问诊与治疗方案解读
面对复杂的癌症治疗信息，患者和家属往往需要专业的辅助工具来理解疾病、药物机制和治疗方案。
MedFind 提供的 AI 辅助问诊服务 能够帮助患者解读复杂的医学报告、理解药物作用机制，并提供基于权威指南的治疗方案参考，辅助患者更好地与医生沟通。
9. 总结：未来治疗的趋势——高效与人性化
KORU Medical Systems 提交 FreedomEDGE® 输注系统用于 Phesgo 皮下注射的 510(k) 申请，是 HER2 阳性乳腺癌治疗领域迈向高效化和人性化的一个缩影。皮下给药方式，结合先进的输注设备，不仅显著缩短了患者的治疗时间，减轻了医护人员的负担，更重要的是，提升了患者的整体治疗体验和生活质量。
随着更多创新药物和给药技术的出现，癌症治疗将越来越趋向于“门诊化”和“居家化”，让患者在保证疗效的同时，能够以更舒适、更便捷的方式接受长期治疗。
MedFind 致力于为癌症患者提供最新的药物信息、治疗方案解读和临床研究资讯，帮助患者掌握前沿信息，做出最佳的治疗选择。
