2025年肿瘤学前沿进展回顾：聚焦肺癌、黑色素瘤与患者生存质量
对于正在与癌症抗争的患者及其家属而言，了解最新的治疗进展和药物信息至关重要。2025年的肿瘤学领域取得了多项突破，特别是在肺癌、黑色素瘤等高难度实体瘤的治疗上，新药和新疗法的临床数据持续刷新着治疗范式。本文基于权威医学平台对年度重大进展的总结，深度解析了小细胞肺癌（SCLC）新药Tarlatamab（Imdelltra）和EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）靶向药Amivantamab（Rybrevant）的关键临床数据、用药策略及不良事件（AE）管理。此外，我们还将探讨肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法在黑色素瘤中的应用，以及癌症治疗中不可或缺的心理支持与生存质量关怀。这些前沿信息旨在帮助患者更好地理解治疗选择，并为寻求海外用药或专业咨询提供参考。
一、肺癌治疗的革命性进展：Tarlatamab与Amivantamab
肺癌，尤其是SCLC和EGFR突变NSCLC，一直是肿瘤研究的焦点。2025年的数据显示，针对这些难治性亚型的创新疗法正在改变临床实践。
1. Tarlatamab (Imdelltra) 在SCLC中的突破性应用
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的癌症，尽管对初始含铂化疗敏感，但复发后选择有限，预后极差。Tarlatamab（Imdelltra）的出现为广泛期SCLC（ES-SCLC）患者带来了新的希望。该药物于2024年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗在含铂化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。
1.1 作用机制：靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器
Tarlatamab是一种创新的双特异性T细胞衔接器（BiTE）分子。它的独特之处在于同时靶向两个目标：
- 靶点一：DLL3（Delta-like ligand 3）： DLL3在SCLC细胞表面高度表达，但在正常组织中表达极低，使其成为SCLC的理想治疗靶点。
- 靶点二：CD3： CD3是T细胞表面的一种关键受体。
Tarlatamab通过一端结合SCLC细胞上的DLL3，另一端结合T细胞上的CD3，将患者自身的T细胞“拉”到癌细胞附近，激活T细胞，从而高效地杀伤癌细胞。这种机制为SCLC的治疗提供了全新的视角。
1.2 关键临床数据：DeLLphi-301与DeLLphi-304试验深度解析
Tarlatamab的批准主要基于其在关键临床试验中展现出的显著疗效。
- DeLLphi-301试验（NCT05060016）： 这项关键的II期试验评估了Tarlatamab在既往接受过治疗的SCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，Tarlatamab在这些预后较差的患者中展现出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）和持久的缓解时间。专家们在播客中详细讨论了该试验的支持性疗效数据，强调了其在二线治疗中的重要地位。
- DeLLphi-304试验（NCT05740566）： 这项III期试验进一步将Tarlatamab与标准化疗（CTx）进行对比，作为SCLC二线治疗的选择。ASCO 2025年会上公布的数据（如LBA8008摘要）显示，Tarlatamab在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面可能优于或至少不劣于标准化疗，这预示着Tarlatamab有望重塑SCLC的二线治疗格局。临床研究专家认为，这些实践改变性的数据将对SCLC的治疗路径产生深远影响。
1.3 Tarlatamab的剂量与不良事件（AE）管理策略
虽然Tarlatamab疗效显著，但作为一种T细胞衔接器，其不良事件管理至关重要。临床专家强调了以下几个方面：
- 细胞因子释放综合征（CRS）管理： CRS是BiTE类药物常见的特有不良反应。Tarlatamab的给药方案通常采用“逐步递增剂量”（Step-up Dosing）策略，即在初始治疗周期内，先给予较低剂量，然后逐步增加至目标治疗剂量，以降低CRS的发生率和严重程度。患者通常需要在专门的医疗机构进行初始输注和密切监测。
- 神经毒性： 神经系统不良事件（ICANS）也是需要警惕的风险。临床药师和护士需要对患者进行详细的教育，并制定严格的监测和干预方案。
- 多学科协作： 成功的Tarlatamab治疗依赖于肿瘤科医生、专业护士和临床药师的紧密协作，共同制定个性化的给药方案和AE管理策略。
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2. Amivantamab (Rybrevant) 在EGFR突变NSCLC中的精细化管理
非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是最常见的驱动基因之一。针对EGFR外显子20插入突变或在接受三代TKI（如奥希替尼）后进展的患者，双特异性抗体Amivantamab（Rybrevant）提供了重要的治疗选择。
2.1 Amivantamab的作用机制与适用人群
Amivantamab是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体。它通过阻断EGFR和MET信号通路，并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）来杀伤肿瘤细胞。
- 主要适应症： 适用于EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，以及与其他药物（如lazertinib）联用，用于EGFR突变NSCLC患者在奥希替尼耐药后的治疗。
- 临床考量： 专家们在讨论中回顾了支持Amivantamab的关键临床试验数据，强调了其在特定EGFR突变亚群中的独特价值。
2.2 剂量策略与输注考量
Amivantamab通常通过静脉输注给药。由于输注相关反应（IRR）的风险，初始输注需要特别注意：
- 初始剂量拆分： 为了降低IRR的风险，Amivantamab的首次输注通常会拆分为两天进行，并进行预处理（如抗组胺药、对乙酰氨基酚和皮质类固醇）。
- 长期给药： 随后的输注则可以单日完成，但仍需密切监测患者的反应。
2.3 重点关注：皮肤毒性与静脉血栓栓塞的预防
Amivantamab最常见的副作用包括皮肤毒性（如皮疹、甲沟炎）和静脉血栓栓塞（VTE）。
- 皮肤毒性管理： 护士和临床药师详细讨论了预防和减轻皮肤毒性的策略，包括使用局部或口服抗生素、类固醇乳膏以及保湿剂。对于严重的皮疹或甲沟炎，可能需要调整剂量或暂停治疗。
- VTE风险： 肺癌患者本身VTE风险较高，Amivantamab的使用可能进一步增加这一风险。临床实践中需要对高风险患者进行评估，并考虑预防性抗凝治疗。
患者在接受这类复杂输注治疗时，如果对剂量调整、副作用管理或联合用药方案存在疑问，可以寻求专业的AI辅助问诊服务，获取个性化的用药指导和风险评估。
二、实体瘤细胞免疫疗法的新篇章：TILs疗法在黑色素瘤中的应用
细胞免疫疗法不仅在血液肿瘤中取得了巨大成功，在实体瘤领域也展现出巨大潜力。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法是其中最引人注目的进展之一。
1. Lifileucel (Amtagvi) 与肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 疗法
在2025年的肿瘤学讨论中，专家组重点探讨了Lifileucel（Amtagvi）在不可切除或转移性黑色素瘤患者中的应用。Lifileucel是首个获得FDA批准的TILs疗法，标志着实体瘤细胞治疗进入了新的阶段。
1.1 TILs疗法的基本原理
TILs疗法是一种高度个性化的细胞治疗方法：
- 获取： 从患者的肿瘤组织中分离出天然存在的、能够识别并攻击癌细胞的T细胞（即TILs）。
- 扩增： 在体外对这些TILs进行大规模扩增，使其数量达到数十亿甚至上百亿。
- 回输： 在患者接受淋巴细胞清除性化疗后，将扩增后的TILs回输到患者体内，以增强其抗肿瘤免疫反应。
1.2 优化TILs疗法的护理策略
TILs疗法涉及复杂的制造、淋巴清除化疗和细胞回输过程，对医疗机构的专业能力要求极高。药师专家小组讨论了优化护理策略，确保治疗的安全性和有效性：
- 药学管理： 药师在淋巴清除化疗方案的选择、剂量计算以及细胞回输过程中的药物支持方面发挥关键作用。
- 不良反应监测： 尽管TILs疗法通常不引起像CAR T疗法那样严重的CRS，但仍需密切监测发热、感染和血液学毒性等不良反应。
Lifileucel的成功为其他实体瘤（如宫颈癌、NSCLC等）的TILs疗法研究奠定了基础，预示着细胞治疗在实体瘤领域的广阔前景。
三、妇科肿瘤与心血管毒性管理：多学科协作的重要性
除了前沿的药物研发，肿瘤学界也持续关注特定癌种的治疗优化和治疗相关并发症的管理。
1. 低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 的治疗新思路
卵巢癌通常分为高级别浆液性癌（HGSOC）和其他类型。低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见且惰性的亚型，其治疗策略与HGSOC存在显著差异。
- 鉴别诊断： 专家强调了准确区分LGSOC与其他卵巢癌类型的重要性，因为LGSOC对传统化疗的敏感性较低。
- 内分泌治疗： LGSOC常表达激素受体。讨论中提到了来曲唑（Letrozole，商品名：Femara）等内分泌治疗在LGSOC中的应用，尤其是在一线治疗标准和维持治疗中的作用。
- 生育力保护： 对于年轻的LGSOC患者，治疗方案需要平衡肿瘤控制与生育力保护的需求。多项临床试验正在评估包含内分泌药物在内的新型联合方案，以期在保证疗效的同时，最大程度地保留患者的生育功能。
2. 乳腺癌治疗中的心脏毒性考量（心血管肿瘤学）
随着乳腺癌治疗手段的进步，患者生存期显著延长，但治疗引起的心脏毒性问题日益突出，催生了“心血管肿瘤学”（Cardio-Oncology）这一新兴交叉学科。
- 风险分层： 专家讨论了如何对乳腺癌患者进行心血管风险分层，尤其是在使用蒽环类药物（如阿霉素）和HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）时。这些药物可能导致心肌损伤和心力衰竭。
- 监测与干预： 强调了在治疗前、治疗中和治疗后对患者进行心功能监测（如超声心动图）的重要性。对于高风险患者，可能需要预防性使用心脏保护药物。
- 长期生存期管理： 对于长期生存者，心血管风险管理是提高生存质量的关键。这要求肿瘤科医生和心脏科医生进行紧密合作，制定全面的监测和干预计划。
四、肿瘤患者的心理与生存质量关怀：超越临床的治疗
癌症治疗不仅仅是药物和手术，患者的心理健康和生存质量同样是治疗成功的关键组成部分。心理肿瘤学（Psycho-Oncology）的讨论在年度回顾中占据了重要位置。
1. 探讨死亡与存在的意义：心理肿瘤学的核心议题
对于许多癌症患者而言，面对疾病意味着直面恐惧、不确定性和死亡的可能性。专家们探讨了临床医生应如何处理患者的“存在性困扰”（Existential Distress）。
- 沟通技巧： 医生需要学习如何以富有同理心和坦诚的方式与患者讨论死亡、预后和临终关怀。这有助于减轻患者的焦虑和抑郁情绪。
- 缓解恐惧： 心理干预，如尊严疗法（Dignity Therapy）和意义疗法（Meaning-Centered Psychotherapy），可以帮助患者在疾病中找到意义和希望，从而缓解恐惧感。
2. 男性癌症患者的性健康与自我认知
针对前列腺癌和睾丸癌等泌尿生殖系统恶性肿瘤的治疗，往往会对男性的性功能和自我认知产生负面影响。然而，这些话题在临床中常常被忽视。
- 治疗副作用： 激素治疗、放疗和手术可能导致勃起功能障碍、性欲减退等副作用。这些副作用不仅影响生理健康，还可能损害男性的自我认同和“男子气概”感。
- 主动沟通： 专家强调，临床医生有责任主动将性健康讨论纳入常规诊疗，使患者认识到这些问题是癌症治疗的“标准和预期方面”，从而消除羞耻感，鼓励患者寻求帮助。
- 多学科支持： 心理学家、性健康专家和泌尿科医生应共同为患者提供支持和干预措施。
五、血液肿瘤与细胞治疗前沿：CAR T与移植进展
在血液肿瘤领域，CAR T细胞疗法和造血干细胞移植（HSCT）的进展持续受到关注。
1. CAR T和移植的最新数据回顾
在2025年的Tandem Meeting等血液学会议上，研究人员展示了淋巴瘤、多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤的最新CAR T和移植数据。
- 新型CAR T靶点： 讨论涵盖了针对新靶点的CAR T疗法，旨在克服现有疗法的耐药性，并扩大CAR T的应用范围。
- 移植策略优化： 专家们回顾了如何优化移植前后的管理策略，以减少移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度，提高移植的长期生存率。
这些进展为血液肿瘤患者提供了更多治愈或长期缓解的机会。
六、总结与展望：信息驱动的治疗选择
2025年的肿瘤学进展表明，精准医疗和免疫治疗正在不断深化和细化。无论是SCLC中Tarlatamab的BiTE机制，还是NSCLC中Amivantamab的双靶点策略，都要求患者和临床医生对药物的作用机制、剂量管理和不良反应有深入的理解。
面对复杂的治疗方案和不断更新的临床数据，患者需要获取可靠、及时的信息，以便与医生共同做出最佳的治疗决策。如果您希望获取药物信息、治疗方案解读与临床研究资讯，MedFind平台提供专业的医学内容支持，帮助您掌握前沿的抗癌知识。
持续的临床研究、多学科的协作以及对患者生存质量的关注，共同构成了未来癌症治疗的基石。对于寻求海外创新药物的患者，了解国际审批动态和购药流程，将是确保及时获得最佳治疗的关键一步。
