HER2阳性早期乳腺癌治疗新标准：T-DXd（优赫得）的突破性亚组数据解读
对于HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者而言，新辅助治疗后的病理完全缓解（pCR）是预后良好的重要指标。然而，仍有部分患者在接受新辅助化疗和HER2靶向治疗后，手术切除的标本中仍存在残留的侵袭性病灶（Residual Invasive Disease），这部分患者面临着更高的复发和死亡风险，亟需更强效的辅助治疗方案。德曲妥珠单抗（T-DXd；英文商品名：Enhertu，中文商品名：优赫得）作为新一代的抗体药物偶联物（ADC），正是在这一高风险人群中展现出颠覆性的疗效优势。
在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项来自III期DESTINY-Breast05（NCT04622319）研究的最新亚组分析结果正式公布，进一步证实了T-DXd在这一特定患者群体中的卓越表现。该研究旨在比较T-DXd与目前辅助治疗的标准药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1；英文商品名：Kadcyla，中文商品名：赫赛莱）在HER2阳性早期乳腺癌残留病灶患者中的疗效和安全性。结果显示，T-DXd持续且一致地改善了患者的侵袭性无病生存期（iDFS），无论患者的HER2表达水平或既往接受的化疗方案如何，都展现出优于T-DM1的疗效，有望成为新的辅助治疗标准。对于希望了解更多海外创新药物或寻求国际直邮购药服务的患者，MedFind平台提供了便捷的渠道，帮助患者获取最新的治疗选择。
DESTINY-Breast05 研究：T-DXd 亚组分析的核心发现
DESTINY-Breast05研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，专门针对那些在接受新辅助化疗和HER2靶向治疗后，乳房或腋窝淋巴结中仍有残留侵袭性病灶的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者。该研究的主要终点是iDFS，即患者在治疗期间没有出现任何侵袭性乳腺癌复发、对侧侵袭性乳腺癌、远处复发或任何原因导致的死亡。
iDFS 优势不受 HER2 表达水平影响
此次SABCS会议上公布的亚组数据显示，T-DXd的iDFS获益具有广泛的一致性，不受HER2表达水平的影响：
- HER2 IHC 3+ 患者： 在免疫组织化学（IHC）评分为3+的患者中，T-DXd组（n = 676）的3年iDFS率为91.8%（95% CI, 88.7%-94.1%），而T-DM1组（n = 670）为83.2%（95% CI, 79.2%-86.5%）。风险比（HR）为0.49（95% CI, 0.34-0.70），这意味着T-DXd将疾病复发或死亡的风险降低了约51%。
- HER2 ISH+ 患者： 在原位杂交（ISH）阳性但IHC评分可能较低的患者中，T-DXd组（n = 140）的3年iDFS率为96.2%（95% CI, 91.0%-98.4%），而T-DM1组（n = 147）为86.5%（95% CI, 78.1%-91.8%）。风险比（HR）为0.35（95% CI, 0.13-0.97），显示出更显著的获益趋势。
这些数据有力地证明了T-DXd在所有HER2阳性残留病灶患者中都比T-DM1更有效，无论其HER2蛋白表达的绝对强度如何，都能够提供更持久的保护。
iDFS 优势不受既往新辅助化疗方案影响
研究还根据患者在新辅助治疗中是否接受过蒽环类或铂类化疗进行了细分，结果同样显示T-DXd的疗效优势具有一致性：
- 接受过蒽环类化疗的患者： T-DXd组（n = 423）的3年iDFS率为90.6%（95% CI, 86.1%-93.6%），T-DM1组（n = 399）为80.3%（95% CI, 74.8%-84.8%）。HR为0.45（95% CI, 0.29-0.69）。
- 接受过铂类化疗的患者： T-DXd组（n = 386）的3年iDFS率为93.9%（95% CI, 90.4%-96.1%），T-DM1组（n = 392）为87.3%（95% CI, 82.4%-90.9%）。HR为0.54（95% CI, 0.31-0.93）。
无论患者既往接受何种类型的标准新辅助化疗，T-DXd都能在后续的辅助治疗中带来显著的iDFS改善。研究主要作者Sibylle Loibl博士指出：“这些额外的分析有助于进一步明确T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌残留侵袭性病灶患者中的临床益处和安全性特征，支持T-DXd成为潜在的新标准治疗方案。”
T-DXd（德曲妥珠单抗）的作用机制：新一代ADC药物的精准打击
要理解T-DXd为何能带来如此显著的疗效提升，需要了解其独特的“抗体药物偶联物”（Antibody-Drug Conjugate, ADC）作用机制。ADC药物被形象地称为“生物导弹”，它由三个核心部分组成：
- 靶向抗体（导弹体）： T-DXd中的抗体部分是曲妥珠单抗（Trastuzumab），它能特异性地识别并结合到癌细胞表面过度表达的HER2蛋白上。
- 细胞毒性药物（弹头）： T-DXd携带的是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂衍生物（DXd），其细胞毒性比T-DM1携带的DM1更强。
- 连接子（引信）： 一种稳定的可裂解连接子将抗体和细胞毒性药物连接起来。
T-DXd 的优势：
- 更高的药物抗体比率（DAR）： T-DXd的DAR约为8:1（每个抗体携带8个药物分子），高于T-DM1的约3.5:1，这意味着能向癌细胞输送更多的细胞毒性药物。
- 可裂解连接子与“旁观者效应”： T-DXd的连接子在进入癌细胞后会被溶酶体酶裂解，释放出具有细胞膜穿透性的DXd。这使得DXd不仅能杀死结合了T-DXd的癌细胞，还能穿透细胞膜，杀死周围HER2表达较低的癌细胞（即“旁观者效应”），从而实现更广泛、更彻底的肿瘤杀伤。
正是这种“精准靶向+超强杀伤+旁观者效应”的组合，使得T-DXd在面对新辅助治疗后残留的、可能更具侵袭性的肿瘤细胞时，展现出超越T-DM1的治疗潜力。对于正在寻求最佳治疗方案的患者，了解T-DXd的独特机制，有助于理解其在临床数据中体现出的强大疗效，帮助患者更好地规划后续治疗方案，并了解如德曲妥珠单抗（T-DXd）这类创新药物的最新药物信息与临床研究进展。
DESTINY-Breast05 研究设计与入组标准回顾
DESTINY-Breast05研究的严谨设计确保了结果的可靠性。该研究在全球多中心进行，入组的患者必须满足以下关键条件：
- 确诊： 经中心确认的HER2阳性（IHC 3+或IHC ISH+）早期乳腺癌。
- 残留病灶： 接受新辅助化疗和HER2靶向治疗后，乳房或腋窝淋巴结中仍存在残留的侵袭性病灶。
- 高风险定义： 包括不可手术的早期乳腺癌（cT4, N0-3, M0 或 cT1-3, N2-3, M0），或可手术的早期乳腺癌（cT1-3, N0-1, M0）且新辅助治疗后病理淋巴结仍为阳性（ypN1-3）。
- 体能状态： ECOG体能状态评分为0或1。
患者被1:1随机分配接受：
- T-DXd 组： 剂量为5.4 mg/kg，每3周一次，共14个周期。
- T-DM1 组： 剂量为3.6 mg/kg，每3周一次，共14个周期。
主要终点是iDFS，关键次要终点包括总生存期（OS）、无脑转移间隔、无远处复发生存期和安全性。此前在2025年ESMO大会上公布的中期分析结果已显示，在总体人群中，T-DXd组的3年iDFS率（92.4%）显著高于T-DM1组（83.7%），HR为0.47（P < .0001），为T-DXd作为新辅助治疗后辅助治疗的新标准奠定了基础。
T-DXd 治疗的安全性考量：ILD与放射性肺炎的监测与管理
尽管T-DXd在疗效上表现出色，但其安全性特征，特别是间质性肺病（ILD）和放射性肺炎的风险，是患者和医生高度关注的焦点。DESTINY-Breast05研究对这两种不良事件进行了严格的监测和管理。
间质性肺病（ILD）的发生率与管理
ILD是T-DXd治疗中一个需要警惕的潜在严重不良事件。研究中，任何级别的药物相关ILD在T-DXd组（n = 806）的发生率为9.6%，而T-DM1组（n = 801）为1.6%。
- ILD分级与处理： 研究方案要求，对于1级ILD，需暂停T-DXd并使用全身性类固醇，待症状缓解至0级后可恢复治疗。对于2级及以上ILD，则需要永久停药并立即开始类固醇治疗。
- 与放疗的关系： 研究还分析了ILD与辅助放疗（Sequential Adjuvant Radiotherapy）或同步放疗（Concurrent Radiotherapy）的关系。
- 序贯放疗组（T-DXd, n=319）： 任何级别ILD发生率为10.7%，其中1级1.9%，2级7.5%，3级0.9%，5级（致死性）0.3%。中位发病时间为122.0天。
- 同步放疗组（T-DXd, n=438）： 任何级别ILD发生率为9.6%，其中1级2.3%，2级6.2%，3级0.9%，5级0.2%。中位发病时间为124.5天。
T-DM1组中，序贯放疗组的任何级别ILD发生率为2.6%，同步放疗组为1.0%，均未报告3级或更高级别的ILD事件。
放射性肺炎的发生率
研究者报告的放射性肺炎（Radiation-induced Pneumonitis）在两组中均未报告3级或更高级别的事件：
- T-DXd 组： 序贯放疗组1级/2级发生率分别为30.4%和4.1%；同步放疗组分别为23.7%和5.5%。
- T-DM1 组： 序贯放疗组1级/2级发生率分别为30.4%和7.0%；同步放疗组分别为19.8%和6.9%。
Loibl博士总结道，虽然在ILD和放射性肺炎的发病时间、持续时间和结局方面，序贯放疗组和同步放疗组之间观察到差异，但仍需要进一步分析种族、合并症、放疗应用区域差异、放疗时间以及类固醇使用等潜在混杂因素的影响。
患者关注：T-DXd（优赫得）的获取渠道与海外用药选择
随着T-DXd在HER2阳性乳腺癌治疗中地位的不断提升，患者和家属对于该药物的获取渠道、价格和用药指导也日益关注。
药物价格与可及性
T-DXd（德曲妥珠单抗）作为新一代的创新抗癌药物，其价格通常较高。虽然该药已在中国获批并进入部分地区的医保目录，但其适应症、报销比例和个人支付压力仍是患者需要考虑的重要因素。对于未被纳入医保或因特定适应症无法报销的患者，寻求全球范围内的药物获取方案变得尤为重要。
海外用药与国际直邮
许多患者会关注海外市场，以寻求更快的药物可及性或更具竞争力的价格。通过正规的国际医疗服务平台，患者可以：
- 了解全球价格： 掌握T-DXd在不同国家和地区的官方定价和实际销售价格。
- 获取正规渠道： 通过合规的渠道获取海外原研药物，确保药品的真实性和质量。
- 专业咨询： 获得关于海外用药流程、剂量调整和不良反应管理的专业指导。
T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗中的优异数据，无疑为高风险患者带来了治愈的新希望。如果您对T-DXd的适用性、具体用法或AI辅助问诊服务感兴趣，可以进一步咨询专业医疗顾问，以便根据最新的临床证据和个人病情，制定最合适的治疗策略。
总结：T-DXd 正在重塑 HER2 阳性乳腺癌辅助治疗格局
DESTINY-Breast05研究的亚组分析结果，为德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后残留病灶的辅助治疗中，提供了无可辩驳的证据。T-DXd不仅在总体人群中显著优于T-DM1，而且这种优势在不同的HER2表达水平和既往化疗背景下均保持一致，巩固了其作为新一代辅助治疗标准药物的地位。尽管ILD的风险需要严格监测和管理，但其带来的巨大iDFS获益，使得T-DXd成为高风险HER2阳性乳腺癌患者实现长期生存和治愈的关键选择之一。随着更多数据的成熟，T-DXd有望彻底改变这一高危群体的临床实践。
