对于新诊断的晚期卵巢癌患者而言，在一线铂类化疗后实现长期缓解是治疗的关键目标。维持治疗（Maintenance Therapy）在巩固初始疗效、延缓疾病复发方面发挥着至关重要的作用。近年来，PARP抑制剂（Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor）已成为卵巢癌维持治疗的标准选择之一。
本文将详细解读一项重要的多中心、随机、III期临床试验——FZFOCUS-1（NCT04229615）的最终无进展生存期（PFS）分析结果。该研究评估了国产PARP抑制剂氟唑帕利（Fuzuloparib，商品名：艾瑞颐/AiRuiYi）单药及其与抗血管生成药物阿帕替尼（Apatinib，商品名：艾坦/Aitan）联合用药，作为初治晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效和安全性。研究结果明确指出，氟唑帕利无论单药还是联合用药，均能显著改善患者的PFS，为卵巢癌患者提供了新的高效维持治疗选择。然而，值得注意的是，联合阿帕替尼并未带来额外的PFS获益，这一发现对于临床用药策略具有重要的指导意义。
氟唑帕利（Fuzuloparib）在卵巢癌维持治疗中的突破性进展
FZFOCUS-1 试验是一项具有里程碑意义的研究，旨在比较氟唑帕利单药、氟唑帕利联合阿帕替尼与安慰剂在接受一线铂类化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的晚期卵巢癌患者中的疗效。这是中国主导的、针对PARP抑制剂一线维持治疗的最大规模的III期临床试验之一。
FZFOCUS-1 研究背景与设计
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其高复发率是治疗面临的主要挑战。标准的治疗流程通常包括手术（肿瘤细胞减灭术）和基于铂类的化疗。一旦患者对初始治疗产生反应，维持治疗就成为延长缓解期的关键。PARP抑制剂通过阻断癌细胞DNA修复通路，在具有同源重组缺陷（HRD），尤其是BRCA1/2突变的肿瘤中表现出卓越的疗效。
该试验共纳入 674 名新诊断的 FIGO III 或 IV 期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者在完成 6 至 9 个周期的铂类化疗后，取得了完全或部分缓解。
患者以 2:2:1 的比例随机分组：
- 联合治疗组： 氟唑帕利 100 mg 每日两次 + 阿帕替尼 375 mg 每日一次 (n = 269)
- 单药治疗组： 氟唑帕利 150 mg 每日两次 (n = 269)
- 安慰剂组： 匹配的安慰剂 (n = 136)
主要研究终点是盲法独立审查委员会（BIRC）评估的整体人群和生殖系 BRCA1/2 突变亚组的无进展生存期（PFS）。
关键疗效数据深度解析：PFS显著延长
截至 2024 年 11 月 1 日的数据截止日期，FZFOCUS-1 试验的最终 PFS 分析结果显示出氟唑帕利在维持治疗中的强大优势。
整体人群的PFS结果
与安慰剂组相比，接受氟唑帕利维持治疗的患者PFS得到了大幅延长：
- 安慰剂组： 中位 PFS 仅为 11.1 个月（95% CI, 8.3-16.6）。
- 氟唑帕利单药组： 中位 PFS 达到 29.9 个月（95% CI, 22.1-36.1）。
- 联合治疗组： 中位 PFS 为 26.9 个月（95% CI, 20.3-36.6）。
从统计学上看，两种治疗方案均显示出极高的临床获益：
- 氟唑帕利单药 vs 安慰剂：风险比（HR）为 0.58（95% CI, 0.44-0.75；P <.0001）。这意味着单药治疗将疾病进展或死亡的风险降低了约 42%。
- 联合治疗 vs 安慰剂：风险比（HR）为 0.57（95% CI, 0.44-0.75；P <.0001）。
这些数据强有力地证明了氟唑帕利作为一线维持治疗的有效性，其将患者的无进展生存期延长了近一倍，达到了两年半以上。
BRCA突变与HRD亚组分析
PARP抑制剂的疗效通常与肿瘤的同源重组修复（HRR）状态密切相关，特别是生殖系 BRCA1/2 突变。研究对不同基因状态的患者进行了详细分析：
1. 生殖系 BRCA1/2 突变患者：
- 氟唑帕利单药 vs 安慰剂：HR 为 0.51（P = .0050）。
- 联合治疗 vs 安慰剂：HR 为 0.50（P = .0039）。
在这一对PARP抑制剂最敏感的亚组中，氟唑帕利维持治疗将疾病进展风险降低了约一半，疗效显著。
2. 生殖系 BRCA1/2 野生型患者：
即使在没有明确 BRCA 突变的患者中，氟唑帕利仍显示出显著的获益：
- 氟唑帕利单药 vs 安慰剂：HR 为 0.60（P = .0006）。
- 联合治疗 vs 安慰剂：HR 为 0.61（P = .0009）。
这表明氟唑帕利不仅对BRCA突变患者有效，对于更广泛的卵巢癌人群（可能存在其他HRD缺陷或PARP抑制剂敏感性）也具有重要的临床价值。
3. HRD 状态分析：
同源重组缺陷（HRD）状态是预测PARP抑制剂疗效的另一个重要生物标志物。在 HRD 阳性患者中：
- 联合治疗组的中位 PFS 为 34.1 个月。
- 单药治疗组的中位 PFS 为 35.8 个月。
在 HRD 阴性（同源重组修复功能完整，HRP）患者中：
- 联合治疗组的中位 PFS 为 16.6 个月。
- 单药治疗组的中位 PFS 为 11.0 个月。
虽然 HRD 阳性患者的 PFS 获益更为突出，但值得注意的是，单药治疗在 HRD 阴性患者中也表现出一定的数值优势（11.0个月 vs 安慰剂的 11.1个月，但需注意安慰剂组的PFS数据在不同亚组间可能存在波动，且单药组的HR为0.73，95% CI跨越1，提示在HRP人群中，单药的获益可能不如HRD人群显著，但仍有趋势）。
联合治疗的价值再评估
FZFOCUS-1 试验的一个核心发现是，氟唑帕利联合阿帕替尼的组合治疗，在整体人群中（HR, 1.04）或在生殖系 BRCA1/2 突变亚组中（HR, 1.11），均未显示出比氟唑帕利单药治疗额外的 PFS 获益。
这与研究者最初的假设（抗血管生成药物可能与PARP抑制剂产生协同作用）不符。研究结论明确指出，对于 BRCA 突变或 HRD 阳性的卵巢癌患者，增加抗血管生成剂（如阿帕替尼）并不能进一步改善 PFS。这一发现对于避免不必要的药物叠加和潜在的毒性风险至关重要。
至于总生存期（OS），在所有三个治疗组中，中位 OS 均尚未达到，但 36 个月的生存率均在 76.6% 到 78.9% 之间，数据仍在成熟中。
氟唑帕利的作用机制与维持治疗的意义
为了更好地理解氟唑帕利为何能带来如此显著的疗效，患者和家属有必要了解 PARP 抑制剂的作用原理。
PARP抑制剂如何抗癌？
PARP 是一种参与 DNA 损伤修复的关键酶。当癌细胞的 DNA 受损时，PARP 会被激活，帮助修复损伤，从而使癌细胞得以存活和增殖。
PARP 抑制剂（如氟唑帕利）通过抑制 PARP 酶的活性，阻止癌细胞修复单链 DNA 损伤。这迫使癌细胞依赖另一种主要的 DNA 修复途径——同源重组修复（HRR）。
对于那些本身就存在 HRR 缺陷（如 BRCA1/2 突变或 HRD 阳性）的癌细胞来说，当 PARP 途径也被阻断时，它们就无法修复 DNA 损伤，最终导致细胞死亡。这种“合成致死”的机制，使得 PARP 抑制剂对 HRD 肿瘤具有高度的选择性杀伤作用。
维持治疗：巩固疗效的关键一步
卵巢癌的特点是初始治疗敏感，但复发率高。维持治疗的目标是在患者对初始铂类化疗产生反应后，持续使用药物来清除残存的微小病灶，从而延长疾病不进展的时间。
氟唑帕利作为一线维持治疗，其长达近 30 个月的中位 PFS 数据，意味着患者可以获得更长的无病生存期，显著改善生活质量，并为后续治疗争取宝贵的时间。
安全性与耐受性分析：患者需关注的副作用
虽然氟唑帕利带来了显著的疗效，但安全性是患者在选择维持治疗方案时必须考虑的重要因素。FZFOCUS-1 试验详细记录了治疗相关不良事件（TRAEs）。
不良事件发生率
所有治疗组中 TRAEs 的发生率都很高，但安慰剂组的严重程度明显较低：
- 联合治疗组：TRAEs 发生率为 97.8%；≥3 级 TRAEs 发生率为 48.7%。
- 氟唑帕利单药组：TRAEs 发生率为 98.9%；≥3 级 TRAEs 发生率为 45.7%。
- 安慰剂组：TRAEs 发生率为 94.1%；≥3 级 TRAEs 发生率仅为 7.4%。
高等级（≥3 级）不良事件主要集中在血液学毒性：
- 单药组最常见： 贫血、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低。
- 联合组最常见： 贫血和高血压（阿帕替尼的典型副作用）。
严重 TRAEs（SAEs）在单药组和联合组中分别发生率为 13.8% 和 14.5%，而安慰剂组为 0%。
治疗中断与剂量调整
由于 TRAEs 导致治疗中断或停药的情况在活性治疗组中更为常见：
- 联合治疗组：14.5% 的患者因 TRAEs 停用氟唑帕利和/或阿帕替尼。
- 氟唑帕利单药组：8.9% 的患者因 TRAEs 停药。
这提示患者在接受氟唑帕利维持治疗时，需要密切监测血常规，并与医生保持沟通，以便及时进行剂量调整或对症处理，确保治疗的持续性和安全性。
临床意义与未来展望：氟唑帕利的地位
FZFOCUS-1 研究的结果对全球卵巢癌的临床实践产生了深远影响：
确立氟唑帕利作为一线维持治疗的地位
该研究的成功，使得氟唑帕利成为继奥拉帕利、尼拉帕利等药物之后，又一个在初治晚期卵巢癌一线维持治疗中证明有效性的 PARP 抑制剂。对于中国及全球患者而言，这增加了维持治疗的选择，尤其是在考虑药物可及性和成本效益时。
指导联合用药策略
研究明确否定了“PARP抑制剂 + 抗血管生成剂”在 HRD/BRCA 突变人群中带来额外 PFS 获益的假设。这为临床医生提供了重要指导：在选择维持治疗方案时，应优先考虑单药 PARP 抑制剂，以避免不必要的毒性和成本增加。这一结论与目前国际上其他 PARP 抑制剂联合疗法的探索结果形成了重要的对比和补充。
此外，该研究强调了基因检测（特别是 BRCA1/2 和 HRD 状态）在指导维持治疗方案中的核心作用。患者在开始治疗前，应充分了解自身的基因状态，以便选择最合适的 PARP 抑制剂方案。
如果患者需要了解更多关于卵巢癌的最新治疗指南、临床试验进展或基因检测的详细信息，可以通过 MedFind 药物信息与指南资讯 平台获取权威资料，辅助决策。
卵巢癌患者的用药选择与获取渠道
随着氟唑帕利等创新药物的上市，卵巢癌患者的治疗前景持续改善。然而，药物的可及性和价格仍然是患者及其家属关注的焦点。
关于氟唑帕利的价格与可及性
氟唑帕利（Fuzuloparib）作为国产 PARP 抑制剂，已在中国获批上市，并逐步纳入医保目录，这极大地提高了其在国内患者中的可及性，并降低了治疗成本。
然而，对于部分尚未纳入医保或希望获取最新上市的国际原研药的患者，了解全球药物供应和价格差异至关重要。国际上，其他同类 PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）在不同国家和地区的定价和医保覆盖情况差异较大。
患者在面临维持治疗方案的选择时，除了考虑疗效数据和副作用，还需综合评估药物的经济负担和长期用药的可持续性。
海外用药选择与代购直邮渠道
对于需要获取国内尚未上市、或在国内价格较高、或希望获取特定海外版本药物的癌症患者，海外代购和国际直邮服务成为了重要的补充渠道。
例如，患者可以通过 MedFind 国际药品代购与直邮服务 了解全球范围内的抗癌药物价格，并安全、合规地获取所需药物。选择正规的国际直邮平台，可以确保药物的真实性和运输过程中的质量控制。
在决定任何治疗方案或购药渠道之前，患者应始终咨询其主治肿瘤医生。医生会根据患者的具体病情、基因检测结果（如 BRCA/HRD 状态）、肝肾功能以及经济承受能力，制定最个性化的维持治疗方案。
如果您对氟唑帕利或其他 PARP 抑制剂的用药方案、副作用管理或与其他药物的相互作用有任何疑问，可以利用 MedFind AI 辅助问诊服务 进行初步咨询，获取专业的医学信息解读和指导。
总结而言，FZFOCUS-1 试验为氟唑帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗中的应用提供了强有力的 III 期证据，其单药治疗方案以优异的 PFS 数据和明确的临床获益，巩固了 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的核心地位。
参考文献：
Wu L, Wang J, Li Q, et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70042. doi:10.3322/caac.70042
