MIBC 治疗的里程碑事件：Enfortumab Vedotin 联合免疫疗法显著改善生存期
对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者而言，标准的治疗方案往往涉及手术切除（根治性膀胱切除术）结合新辅助（术前）或辅助（术后）化疗。然而，即使接受了标准治疗，仍有近一半的 MIBC 患者在诊断后三年内进展为转移性疾病，这凸显了对更有效治疗方案的迫切需求。
近期公布的 III 期 EV-304/KEYNOTE-B15 临床试验结果，为可接受顺铂（Cisplatin-eligible）治疗的 MIBC 患者带来了重大的治疗突破。该研究表明，将抗体偶联药物（ADC）Enfortumab Vedotin（商品名：Padcev）联合 PD-1 抑制剂Pembrolizumab（商品名：Keytruda，俗称 K 药）作为围手术期（新辅助和辅助）治疗，相比传统的吉西他滨联合顺铂（SOC）新辅助化疗，显著改善了患者的生存结局。
这一结果不仅为顺铂适用人群提供了超越传统化疗的新选择，也进一步巩固了该联合方案在膀胱癌治疗中的核心地位，预示着 MIBC 治疗标准可能迎来重大变革。对于正在寻求最新、最有效治疗方案的癌症患者及家属，了解这项研究的具体数据和药物机制至关重要。
EV-304/KEYNOTE-B15 研究核心数据解读：EFS 与 OS 的突破性改善
EV-304/KEYNOTE-B15 是一项关键的 III 期临床试验（NCT04700124），旨在评估 Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 在可接受顺铂治疗的 MIBC 患者中的疗效和安全性。患者被随机分配接受联合治疗或标准的吉西他滨联合顺铂新辅助化疗，随后均接受膀胱切除术。
主要终点达成：事件生存期（EFS）显著延长
该试验成功达到了主要终点——事件生存期（Event-Free Survival, EFS）。EFS 是衡量治疗效果的重要指标，它定义为从随机分组到发生任何事件（如疾病进展、局部复发、远处转移或任何原因导致的死亡）的时间。
研究结果显示，接受 Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 治疗的患者，其 EFS 获得了具有临床意义和统计学意义的显著改善，远优于接受 SOC 化疗的患者。这意味着联合治疗能够更有效地控制疾病，延缓癌症复发和转移的风险。
关键次要终点达成：总生存期（OS）获益
该研究的关键次要终点——总生存期（Overall Survival, OS）也获得了积极结果。OS 是衡量癌症治疗效果的“金标准”，指从治疗开始到患者因任何原因死亡的时间。联合治疗组的 OS 同样达到了统计学和临床意义上的显著改善。
这一 OS 数据的突破性改善，对于 MIBC 患者及其家属来说，无疑是最大的福音，直接证明了该联合方案能够延长患者的生命。
病理完全缓解率（pCR）的提升
除了生存期指标，联合治疗组在病理完全缓解率（Pathologic Complete Response, pCR）方面也表现出显著且具有临床意义的改善。pCR 指的是在接受新辅助治疗后，手术切除的标本中检测不到残留的浸润性癌细胞。pCR 率的提高，通常预示着患者预后更好，是新辅助治疗成功的关键指标之一。
安全性概况
试验数据显示，Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 的安全性特征与该方案已知的安全性概况保持一致。尽管联合治疗可能会带来特定的不良反应，但其风险是可控的，且其带来的生存获益远超风险。
联合方案机制：为什么 Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab 如此有效？
Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 之所以能在 MIBC 治疗中取得如此优异的成绩，得益于两种药物协同作用的独特机制。这是一种“靶向打击”与“免疫激活”相结合的策略。
Enfortumab Vedotin (Padcev)：靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC）
Enfortumab Vedotin 是一种抗体偶联药物（ADC），被称为“生物导弹”。它由三个部分组成：
- **抗体部分：** 靶向 Nectin-4 蛋白。Nectin-4 是一种在尿路上皮癌细胞表面高度表达的抗原。
- **连接子：** 将抗体和化疗药物连接起来。
- **有效载荷：** 一种强效的微管破坏剂（单甲基澳瑞他汀 E，MMAE）。
Enfortumab Vedotin 通过抗体精确识别并结合癌细胞表面的 Nectin-4，随后被癌细胞内吞。进入细胞后，连接子断裂，释放出强效的化疗药物 MMAE，从而在癌细胞内部实现高浓度、高选择性的杀伤。这种机制大大提高了治疗的特异性，并减少了对健康组织的损伤。
Pembrolizumab (Keytruda)：PD-1 抑制剂的作用
Pembrolizumab 是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断 PD-1/PD-L1 通路发挥作用。癌细胞常常利用 PD-1/PD-L1 通路来“伪装”自己，逃避免疫系统的监视和攻击。
Pembrolizumab 能够解除这种免疫抑制，重新激活患者自身的 T 细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。
联合治疗的协同效应
当 Enfortumab Vedotin 杀死癌细胞时，会释放出肿瘤抗原，这相当于为免疫系统提供“警报”。Pembrolizumab 则确保免疫系统能够充分响应这个警报，从而产生更强大、更持久的抗肿瘤免疫反应。这种靶向杀伤与免疫激活的协同作用，是联合方案疗效显著优于传统化疗的关键。
适用人群与治疗方案细节：覆盖顺铂适用与不适用人群
EV-304/KEYNOTE-B15 研究的成功，使得 Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 方案的适用范围进一步扩大，覆盖了几乎所有 MIBC 患者群体。
顺铂适用与顺铂不适用人群的全面覆盖
此前，基于 III 期 EV-303/KEYNOTE-905 试验的结果，Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 已于 2025 年 11 月获得 FDA 批准，用于治疗**不适合接受顺铂**化疗的 MIBC 患者。在该研究中，联合方案作为新辅助和辅助治疗，相比单纯手术，显著改善了中位 EFS（HR, 0.40）和中位 OS（HR, 0.50）。
EV-304/KEYNOTE-B15 研究则针对**适合接受顺铂**化疗的患者群体，证明了联合方案优于标准 SOC 化疗。
综合这两项关键研究，无论患者是否符合顺铂治疗的条件（通常取决于肾功能、听力、神经病变等因素），Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 都有潜力成为新的围手术期标准治疗方案。
围手术期治疗方案（Neoadjuvant + Adjuvant）
EV-304 试验中，患者接受的联合治疗方案细节如下：
- **新辅助期（术前）：** 患者接受 4 个周期的联合治疗。Pembrolizumab 在 3 周周期的第 1 天静脉注射 200 mg；Enfortumab Vedotin 在 3 周周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 1.25 mg/kg。
- **手术：** 所有患者随后接受根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术。
- **辅助期（术后）：** 患者继续接受辅助治疗。Pembrolizumab 持续 13 个周期（总治疗时长可达 1 年）；Enfortumab Vedotin 持续 5 个周期（总治疗时长最多 7 个月）。
相比之下，SOC 化疗组在术前接受 4 个周期的吉西他滨（1000 mg/m²）和顺铂（70 mg/m²）联合治疗。
MIBC 治疗的未来展望与患者用药选择
Duke 癌症研究所膀胱癌项目主任、EV-304 主要研究者 Christopher Hoimes 博士指出：“EV-303 和 EV-304 的结果共同表明，围手术期 Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 可以积极影响 MIBC 患者的治疗历程，无论患者是否适合顺铂治疗，都能带来显著的生存获益，这标志着治疗正从传统的铂类化疗转向新的方向，有望改变护理标准。”
这一联合方案的成功，不仅为临床医生提供了强大的新武器，也为患者带来了更长的生存希望和更高的生活质量。
如何获取 Enfortumab Vedotin 和 Pembrolizumab？
作为全球领先的抗癌新药，Enfortumab Vedotin 和 Pembrolizumab 在不同国家和地区的上市时间、医保覆盖和价格差异巨大。对于国内患者而言，如果希望尽快使用到这些尚未在国内上市或未纳入医保的创新药物，通常需要考虑国际医疗渠道。
MedFind 致力于为癌症患者提供专业的药物信息、治疗方案解读，帮助患者了解最新的临床研究进展和用药选择。
患者可以通过以下途径获取相关药物：
- **海外就医或代购直邮：** 通过合法的国际医疗服务平台，了解癌症患者获取国际新药的途径，实现药物的国际直邮。
- **临床试验：** 参与国内或国际正在进行的临床试验，免费获取药物。
- **特许用药或早期访问计划：** 在特定条件下，通过药企的特许程序获取药物。
价格与可及性分析
由于 Enfortumab Vedotin 和 Pembrolizumab 都是高价值的创新药物，其治疗费用相对较高。患者在考虑治疗方案时，必须将药物价格和可及性纳入考量范围。通过专业的平台，患者不仅可以获取最新的药物信息，还可以利用AI 辅助问诊服务，评估自身病情是否适合该联合方案，并获取关于海外用药价格、购买渠道和物流的详细指导，确保用药的合规性和安全性。
随着更多数据的公布和监管机构的批准，Enfortumab Vedotin 联合 Pembrolizumab 有望在全球范围内成为 MIBC 围手术期治疗的新标准。
