随着全球人口迅速老龄化，癌症已成为我们社会面临的头号健康挑战。许多癌症患者和家属常常会困惑：为什么老年癌症患者的治疗效果，有时会不如年轻患者？年龄的增长，除了带来身体机能的变化，是否还隐藏着我们尚未完全理解的生物学奥秘，影响着癌症的发生和治疗？
近日，一个来自天津医科大学肿瘤医院胰腺中心的卓越团队，由郝继辉教授与周天兴副研究员领衔，在国际顶尖肿瘤学期刊《Cancer Discovery》上发表了一篇具有里程碑意义的特邀评述。这篇重磅文章系统地揭示了“衰老”在癌症发生、发展和治疗中扮演的核心角色，并为未来老年肿瘤的治疗描绘了清晰的蓝图。这项研究不仅为我们解答了老年癌症治疗的诸多疑问，更描绘了一个充满希望的未来抗癌蓝图。
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衰老与癌症：被忽视的深层联系与传统研究的局限性
一个不争的事实是，大多数恶性肿瘤的发病率会随着年龄的增长而急剧上升。这并非偶然，而是因为衰老这一复杂的生物学过程与癌症之间存在着千丝万缕、盘根错节的联系。随着年龄增长，我们的细胞会累积更多的DNA损伤，细胞修复能力下降，免疫系统功能逐渐减弱，这些都为癌细胞的生长提供了潜在的“土壤”。然而，长期以来，传统的肿瘤学研究却普遍忽视了一个关键问题：衰老是如何深刻、系统性地影响癌症的发生、发展以及患者对治疗的反应的？
郝继辉/周天兴团队在其评述中尖锐地指出，现有研究范式存在明显局限性。许多时候，我们简单地将老年癌症患者视为“年龄大一点的年轻患者”，这种一概而论的观念，忽略了衰老对肿瘤行为、治疗耐受性及预后所产生的系统性影响。老年患者往往伴有多种基础疾病（如糖尿病、高血压等），服用多种药物，身体各项机能储备也与年轻人不同，这些因素都会复杂化治疗方案，并影响治疗效果。
更令人担忧的是，由于许多临床试验为了避免结果的复杂性，常常会将75岁以上的高龄人群排除在外。这种做法直接导致了针对主要患病人群（即老年癌症患者）的、具有高级别循证医学证据的治疗方案严重匮乏，使得老年癌症患者在治疗选择上常常面临“无药可依”或“方案不明确”的困境。
老年癌症治疗困境：衰老肿瘤微环境是关键
那么，衰老究竟是如何从微观层面影响癌症的呢？这项研究深入剖析了“衰老肿瘤微环境”的独特特征。简单来说，在肿瘤周围的环境中，存在着一些特殊的“衰老细胞”。这些细胞并没有死亡，但它们停止了分裂，并进入了一种持久的、代谢活跃的状态。更重要的是，它们会持续分泌多种信号分子，这被称为“衰老相关分泌表型”（SASP）。SASP就像是一个“坏信号发射站”，不断向周围环境发送负面信号，显著影响肿瘤的行为。
这些衰老细胞及其分泌物，在不同年龄的身体中，发挥着截然不同的生物学功能：
- 在年轻的身体中： 衰老通常是一种短暂的程序性反应，是应对急性应激（比如身体受到损伤，衰老细胞会短暂出现，帮助清除损伤细胞，促进组织修复和再生）。这种“急性衰老”通常是良性的、有益的。
- 在老年身体中： 衰老细胞则呈现出慢性的累积状态。随着年龄增长，这些衰老细胞及其分泌物在体内长期存在并不断累积，其分泌表型（SASP）更倾向于促进一系列不利于健康的改变：
- 免疫抑制： 削弱身体对抗肿瘤的免疫力，使免疫细胞变得“疲惫”或功能失调，难以有效识别并清除癌细胞。这就像是身体的“防卫部队”在与癌细胞的战斗中逐渐丧失了战斗力。
- 代谢紊乱： 扰乱身体正常的代谢平衡，创造一个更适合癌细胞生长和繁殖的能量环境。癌细胞可以利用这些紊乱的代谢产物，更快地增殖。
- 治疗抵抗： 使肿瘤对传统的化疗、放疗或靶向药物治疗产生耐药性，降低治疗的有效率，甚至导致肿瘤复发。这些衰老细胞就像是癌细胞的“保护伞”，让它们能够更好地躲避药物的攻击。
换句话说，在老年患者体内，这些累积的衰老细胞及其分泌物，就像是为肿瘤的生长、扩散和逃避治疗提供了一个“温床”，大大增加了治疗的难度。为了更深入地理解这一复杂机制，团队建议未来研究应当重视“空间多组学技术”的应用。这项技术可以像给肿瘤细胞和衰老细胞拍摄一张超高清晰度的三维照片一样，不仅能精确地描绘出衰老细胞在肿瘤内部和周围的分布情况，还能同时分析它们内部的基因、蛋白质和代谢产物，从而识别出哪些区域是关键的“衰老敏感区域”，进而深入揭示这些区域是如何精细地调控肿瘤行为的。这将帮助我们从全新的角度理解肿瘤的微环境。
颠覆性观点：肿瘤是系统性衰老的“加速器”，治疗需多管齐下
这项研究还提出了一个创新且令人深思的观点：肿瘤不仅是局部病变，它本身更像是全身系统性衰老的“加速器”。这意味着肿瘤在生长的过程中，会通过多种途径，反过来加速身体其他器官的衰老进程，甚至与免疫系统的衰老形成一个“恶性循环”，让整个身体更快地衰老。
- 诱发慢性炎症： 肿瘤会持续释放炎症因子，导致全身性的慢性炎症。这种慢性炎症不仅直接损害细胞和组织，还会加速心血管系统、肾脏、甚至大脑等器官的衰老。
- 代谢紊乱： 肿瘤会争夺身体的营养，导致患者出现恶病质（极度消瘦、虚弱），并引起胰岛素抵抗等代谢问题，这些都是加速身体衰老的因素。
- 免疫系统衰老： 肿瘤长期存在还会耗竭和抑制免疫细胞，导致免疫系统功能进一步下降（称为“免疫衰老”）。免疫系统的衰老又反过来削弱了身体抵抗肿瘤的能力，形成一个难以打破的负面循环。
这一发现对我们的治疗理念产生了深远影响。它提示我们，未来的肿瘤治疗不应该仅仅局限于针对肿瘤本身，更需要关注并干预整个机体的病理性衰老进程。这意味着，除了直接杀灭癌细胞，我们可能还需要同时采取措施，减缓或逆转身体的衰老状态，通过支持身体的整体健康来为抗癌治疗创造更好的条件，从而提高治疗的整体效果，并改善患者的生活质量。
未来展望：人工智能与多组学技术引领精准抗癌新时代
面对这一复杂的挑战，郝继辉/周天兴团队为未来的研究描绘了一个充满科技感和希望的蓝图。他们提出，应当深度融合人工智能（AI）与时空多组学技术，通过整合大量的基因组、蛋白质组、代谢组等数据，并结合动态成像技术，系统地解析衰老细胞的异质性（多样性）和动态演变规律。
- 人工智能（AI）的助力： AI在处理海量复杂数据方面具有无可比拟的优势。它可以像一个超级大脑，从庞大的多组学数据中识别出人类肉眼难以发现的模式和规律，加速衰老与癌症之间新靶点的发现，甚至能够预测不同老年患者对特定治疗的反应，从而实现更精准的个体化治疗方案。
- 多组学技术： 这包括基因组学（研究所有基因）、蛋白质组学（研究所有蛋白质）、代谢组学（研究所有代谢产物）等。通过整合这些不同维度的数据，我们可以获得衰老细胞的“全景图”，了解它们在基因、蛋白质和代谢水平上是如何发生变化的，以及这些变化如何影响肿瘤。
- 动态成像技术： 结合先进的动态成像技术，研究人员可以实时观察衰老细胞在肿瘤微环境中的动态变化和相互作用，更直观地理解其生物学功能。
图1.衰老与肿瘤研究的未来方向全景图。该示意图系统总结了四个关键研究方向：（A）建立跨年龄段临床前模型和患者队列，以揭示衰老与癌症发生的关联；（B）应用空间多组学技术，解析衰老细胞在肿瘤微环境中的分布特征；（C）探讨肿瘤与全身器官衰老的双向相互作用；（D）利用人工智能技术，推动新型抗衰老药物的开发与应用。
这项研究的最终目标，是为开发选择性清除有害衰老细胞的“精准治疗策略”提供理论依据。想象一下，如果未来我们能够精准地识别并清除那些对肿瘤发展“助纣为虐”的有害衰老细胞，同时又不影响正常细胞的功能，那无疑将是癌症治疗领域的一大突破。这种被称为“衰老细胞清除剂”（Senolytics）的新型药物，将有望为老年癌症患者带来更有效、副作用更小的治疗方案，让他们拥有更高质量的生命。
天津医科大学肿瘤医院团队的重大贡献
这项极具前瞻性的研究成果，已于2026年2月6日正式发表于国际顶尖肿瘤学期刊《Cancer Discovery》。天津医科大学肿瘤医院的郝继辉教授和周天兴副研究员是该论文的共同通讯作者，而周天兴副研究员、博士研究生闫璟瑞、硕士研究生张禹以及本科生邵凡越为论文的共同第一作者。他们的研究为全球抗癌事业，尤其是在老年肿瘤领域，注入了新的活力和思考，有望催生下一代创新疗法。
结语：老年肿瘤治疗的新曙光，MedFind与您同行
郝继辉/周天兴团队的这项突破性研究，不仅深刻揭示了衰老与癌症之间不容忽视的深层联系，更重要的是，它为推动肿瘤学领域向“年龄特异性研究”和“治疗创新”的范式转变描绘了清晰的蓝图。对于正在与癌症抗争的老年患者及其家属而言，这项研究无疑点亮了新的希望。
理解衰老在癌症中的作用，将帮助我们开发出更精准、更有效的治疗方案。未来，随着人工智能和多组学技术的不断进步，我们有理由相信，老年肿瘤的治疗将变得更加个性化和高效，让每一位患者都能获得最适合自己的治疗。MedFind将持续关注这些前沿研究和最新的抗癌进展，为您带来最权威、最易懂的抗癌资讯、药物信息，并提供专业的AI辅助问诊服务，帮助您在抗癌旅程中不再孤单。如果您对最新的治疗方案感兴趣，或者需要了解全球前沿的抗癌药物获取渠道，欢迎随时联系我们，我们将竭诚为您服务，共同迎接老年肿瘤治疗的新曙光。
