对于晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，治疗选择往往充满挑战，尤其是在传统化疗效果有限且副作用影响生活质量的情况下。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现为TNBC的治疗带来了革命性的突破。其中，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，商品名：Trodelvy）作为靶向TROP-2的ADC药物，备受关注。在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项重要的III期临床研究ASCENT-03公布了其患者报告结局（PROs）数据，进一步证实了戈沙妥珠单抗在改善患者生活质量（QOL）方面的显著优势。
这项研究聚焦于先前未经治疗的局部晚期、不可手术或转移性TNBC患者，特别是那些不适合接受PD-L1抑制剂治疗的群体。PROs数据不仅补充了戈沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS）上的临床获益，更提供了患者视角下的真实体验，支持其成为这一特定TNBC人群的潜在新标准治疗方案。对于正在寻求更优治疗选择的癌症患者及其家属，了解这些数据至关重要，因为它直接关系到治疗期间的生存质量和日常活动能力。
TNBC的治疗挑战与戈沙妥珠单抗的作用机制
三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达而得名。这种癌症类型通常恶性程度高、进展迅速，且容易发生远处转移。由于缺乏明确的靶点，TNBC的系统治疗在很长一段时间内主要依赖细胞毒性化疗。
ADC药物：精准打击的新策略
戈沙妥珠单抗是一种创新的抗体药物偶联物（ADC）。它由三部分组成：
- 靶向抗体： 针对TROP-2（滋养层细胞表面抗原2）的单克隆抗体。TROP-2在许多实体瘤，尤其是TNBC细胞表面高度表达。
- 细胞毒性药物： 一种强效的拓扑异构酶I抑制剂SN-38。
- 连接子： 将抗体和细胞毒性药物连接起来的化学结构。
通过这种机制，戈沙妥珠单抗能够精准地将高毒性的化疗药物递送到表达TROP-2的癌细胞内部，从而在杀伤癌细胞的同时，最大限度地减少对正常组织的损伤，理论上可以带来更优的疗效和可控的副作用。这种精准的给药方式是其在晚期TNBC治疗中超越传统化疗的关键。
ASCENT-03 研究设计与入组人群解析
ASCENT-03（NCT05382299）是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案在特定晚期TNBC患者中的疗效和安全性。
入组标准与分组情况
该研究共招募了558名患者，并以1:1的比例随机分配至两个治疗组（每组279人）。入组的关键标准包括：
- 先前未经治疗的局部晚期、不可手术或转移性TNBC。
- 不适合接受PD-L1抑制剂治疗的患者（通常指PD-L1表达阴性或存在其他禁忌症）。
- 在治愈性治疗后至少6个月复发。
- ECOG体力状态评分为0或1。
治疗方案：
- 戈沙妥珠单抗组： 在21天周期的第1天和第8天静脉注射10 mg/kg。
- 化疗组： 医生可根据患者情况选择以下方案之一：紫杉醇（90 mg/m²）、白蛋白结合型紫杉醇（100 mg/m²，在28天周期的第1、8、15天）或吉西他滨联合卡铂（在21天周期的第1、8天）。
治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，在疾病进展后，符合条件的化疗组患者被允许交叉接受戈沙妥珠单抗治疗，这进一步体现了该药物在二线治疗中的重要地位。
为什么关注未接受PD-L1抑制剂的患者？
当前，PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗是PD-L1阳性晚期TNBC的一线标准治疗。然而，仍有相当一部分患者PD-L1表达阴性或因其他原因无法接受免疫检查点抑制剂治疗。对于这部分患者，传统化疗是唯一的选择。ASCENT-03研究的特殊设计，正是为了填补这一治疗空白，为不适合免疫治疗的TNBC患者提供一个更优的一线选择。
核心发现：患者报告结局（PROs）如何支持戈沙妥珠单抗？
临床试验通常以客观指标如PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）作为主要终点。然而，对于晚期癌症患者来说，治疗带来的生活质量（QOL）改善同样重要。PROs（Patient-Reported Outcomes，患者报告结局）正是通过患者自我评估来衡量治疗对身体功能、症状和整体健康状态的影响。
ASCENT-03研究中，PROs的评估使用了EORTC QLC-C30问卷，并在基线、每个治疗周期开始时进行评估，直至治疗结束。
身体机能与生活质量（QOL）的持续获益
研究的核心发现之一是戈沙妥珠单抗组患者的身体机能得分得到了维持，而化疗组则呈现持续恶化的趋势。
- 身体机能（Physical Functioning）变化： 从基线到第25周，戈沙妥珠单抗组（n=158）的平均变化值（CFB）为1.1，表明患者的身体机能基本保持稳定。相比之下，化疗组（n=135）的平均变化值为–6.2，显示出明显的恶化。
- 统计学差异： 在第25周，两组身体机能得分的最小二乘平均差异为6.9，显著有利于戈沙妥珠单抗组（95% CI, 3.50-10.28）。
这意味着，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者，在日常活动、自我照顾和体力劳动方面的能力，比接受传统化疗的患者得到了更好的保留。这种对身体机能的维持，对于提高晚期患者的独立性和尊严具有深远意义。
疲劳、疼痛及呼吸困难症状的改善
除了身体机能外，研究还评估了其他关键症状域的变化，包括疲劳、疼痛、呼吸困难、角色功能和全球健康状态/QOL。
- 全球健康状态/QOL： 戈沙妥珠单抗组在整体健康状态/QOL得分上优于化疗组（差异为4.41）。
- 症状改善： 在疲劳（–5.89）、疼痛（–6.18）和呼吸困难（–5.11）等症状域的CFB上，戈沙妥珠单抗均显示出更优的表现，症状减轻的程度更大。
- 症状恶化时间（TTD）： 虽然两组在疲劳的TTD（Time to Deterioration）上相似，但在呼吸困难方面，戈沙妥珠单抗组的症状恶化时间更长（HR, 0.69），表明该药物能更有效地延缓呼吸困难的出现或加重。
- 症状改善时间（TTI）： 在物理功能、角色功能、社交功能、疲劳和失眠等领域，戈沙妥珠单抗组达到首次改善的时间（TTI）均短于化疗组（HR范围在1.30至1.70之间），这意味着患者能更快地感受到治疗带来的积极变化。
这些数据共同描绘了一幅清晰的图景：戈沙妥珠单抗不仅能延长患者的生存期（PFS），还能显著提升或维持他们的生活质量，减轻癌症和治疗带来的常见痛苦症状。
副作用管理与药物获取渠道：患者的实际考量
尽管戈沙妥珠单抗在疗效和QOL方面表现出色，但作为一种强效的ADC药物，其副作用谱与传统化疗有所不同，患者需要充分了解并进行有效管理。
腹泻与恶心呕吐：副作用管理的重要性
在ASCENT-03研究的PROs分析中，腹泻（Diarrhea）和恶心/呕吐（Nausea/Vomiting）的CFB和TTD数据确实显示化疗组优于戈沙妥珠单抗组。这与戈沙妥珠单抗已知的安全性特征一致，即胃肠道毒性是其主要的副作用之一。
- 腹泻： 戈沙妥珠单抗组的腹泻TTD更短（HR, 1.98），表明腹泻症状出现和恶化得更快。
- 恶心/呕吐： 同样，恶心/呕吐的TTD也较短（HR, 1.44）。
研究者强调，尽管存在这些胃肠道相关毒性，但它们通常是可控的，并且可以通过标准指南进行管理（如预防性止吐药和止泻药）。对于患者而言，关键在于在开始治疗前与医生充分沟通，制定详细的副作用预防和应对计划。如果患者能够有效管理这些副作用，那么戈沙妥珠单抗带来的整体QOL和身体机能的获益将远超传统化疗。
药物可及性与海外用药选择
对于许多晚期癌症患者来说，新药的获批速度、价格以及可及性是决定治疗方案的关键因素。戈沙妥珠单抗（Trodelvy）已在全球多个国家和地区获批用于TNBC的治疗，但在不同地区的上市时间、医保覆盖和价格差异巨大。
由于新药引入国内往往需要较长时间，许多急需用药的患者会选择通过合规的国际医疗服务平台获取海外上市的药物。了解最新的国际药品价格和海外购药渠道，是确保治疗连续性的重要步骤。MedFind等平台致力于提供全球抗癌药物的代购与国际直邮服务，帮助患者获取包括戈沙妥珠单抗在内的创新药物。
戈沙妥珠单抗的临床地位与未来展望
ASCENT-03研究的PROs数据，结合其在PFS方面的积极结果，进一步巩固了戈沙妥珠单抗在晚期TNBC治疗中的核心地位。
从ASCENT-03到临床实践
ASCENT-03研究的结果明确支持戈沙妥珠单抗作为一线治疗方案，用于不适合接受免疫检查点抑制剂的转移性TNBC患者。这为临床医生提供了一个强有力的新选择，尤其是在患者对生活质量有高要求的情况下。
在临床实践中，医生在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的PD-L1状态、既往治疗史、疾病进展速度以及患者对副作用的耐受程度。对于那些对传统化疗副作用担忧较大，或希望在治疗期间保持较高生活质量的患者，戈沙妥珠单抗无疑是极具吸引力的选择。
与其他ADC药物的比较
在乳腺癌领域，除了戈沙妥珠单抗（靶向TROP-2），还有其他ADC药物如德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd，靶向HER2）也在不同类型的乳腺癌中取得了突破。虽然T-DXd主要用于HER2阳性或低表达乳腺癌，但戈沙妥珠单抗凭借其TROP-2靶点，在TROP-2高表达的TNBC中占据了独特的地位。
随着更多ADC药物的研发和上市，未来TNBC的治疗将更加精细化，医生将能根据患者的生物标志物和个体需求，选择最合适的ADC或联合治疗方案。对于患者而言，及时获取最新的药物信息和治疗方案解读，是做出知情决策的基础。
深入解读PROs的关键指标
为了帮助患者和家属更好地理解ASCENT-03研究的价值，有必要对PROs中使用的几个关键指标进行解释：
1. CFB（Change From Baseline，基线变化值）
CFB衡量的是患者在治疗过程中，特定功能或症状得分相对于治疗开始前（基线）的变化。如果CFB为正值（如身体机能得分），表示该功能得到改善或维持；如果为负值，表示功能恶化。ASCENT-03中戈沙妥珠单抗组身体机能CFB接近于零（1.1），而化疗组为负值（–6.2），清晰地表明了戈沙妥珠单抗在维持身体机能方面的优势。
2. TTD（Time to Deterioration，症状恶化时间）
TTD衡量的是从治疗开始到患者某一症状或功能得分达到预设的临床意义上的恶化阈值所需的时间。TTD越长，说明治疗延缓了症状的恶化，患者能更长时间地保持较好的状态。研究中，戈沙妥珠单抗在延缓呼吸困难恶化方面表现突出。
3. TTI（Time to First Improvement，首次改善时间）
TTI衡量的是从治疗开始到患者某一症状或功能得分达到预设的临床意义上的改善阈值所需的时间。TTI越短，说明患者能越快地感受到治疗带来的益处。戈沙妥珠单抗在多个功能领域（如物理功能、角色功能）的TTI均短于化疗，提示其起效更快，能迅速提升患者的体验。
总结与患者行动指南
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）在ASCENT-03研究中展示的PROs数据，为晚期三阴性乳腺癌的治疗提供了强有力的支持。它不仅在客观疗效上优于传统化疗，更重要的是，它显著改善了患者的身体机能和整体生活质量，减轻了疼痛和疲劳等常见症状。
对于被诊断为晚期TNBC且不适合免疫治疗的患者，戈沙妥珠单抗应被视为重要的治疗选择。患者在考虑该方案时，应：
- 咨询专业医生： 详细了解戈沙妥珠单抗的适用性、预期疗效和潜在副作用。
- 关注副作用管理： 特别是胃肠道毒性，需与医生制定积极的预防和管理策略。
- 探索药物获取途径： 鉴于新药的可及性问题，可以探索AI辅助问诊服务或国际直邮服务，以确保及时获得所需的药物。
这些来自真实患者体验的数据，为TNBC患者带来了希望，证明了创新ADC药物在延长生命的同时，也能保障患者的生活质量。
