肺癌，作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略正随着医学科技的进步而日新月异。在过去，肺鳞癌（一种非小细胞肺癌的亚型）的治疗选择相对有限，但随着基因检测技术的普及和靶向药物的不断涌现，即使是罕见的基因变异也可能为患者带来新的治疗曙光。本文将聚焦于一种在肺鳞癌中相对少见但极具治疗潜力的基因融合——FGFR3-TACC3融合，并深入探讨其检测意义、致癌机制以及靶向药物厄达替尼（Erdafitinib）在该类患者中的应用价值和海外获取途径。
肺鳞癌与FGFR3-TACC3融合基因：精准靶向治疗的新希望
什么是肺鳞癌？为何基因检测至关重要？
肺鳞癌（Squamous Non-Small Cell Lung Cancer, Sq-NSCLC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要病理类型之一，约占所有肺癌病例的20%-30%。与肺腺癌相比，肺鳞癌的驱动基因突变谱更为复杂，传统上对靶向治疗的响应率较低。然而，随着高通量二代测序（NGS）技术的广泛应用，越来越多的罕见驱动基因变异被发现，为肺鳞癌患者的精准治疗打开了新的窗口。
基因检测，特别是针对肺癌的全面基因图谱分析，对于指导临床治疗决策至关重要。它能够识别出肿瘤细胞中特有的基因变异，如突变、扩增或融合，这些变异往往是肿瘤生长和扩散的关键驱动因素。一旦明确了这些“靶点”，医生就可以选择性地使用靶向药物，精准打击肿瘤细胞，从而提高治疗效果，减少对正常细胞的损伤。
FGFR3-TACC3融合基因：一个不容忽视的致癌驱动变异
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族是一类重要的酪氨酸激酶受体，在细胞生长、分化、血管生成和组织修复等生理过程中发挥关键作用。当FGFR基因发生异常改变，如融合、突变或扩增时，可能导致其信号通路持续激活，从而驱动肿瘤的发生和发展。
FGFR3-TACC3融合基因是FGFR家族中一种重要的融合变异，它由FGFR3基因与TACC3基因发生染色体易位而形成。这种融合会导致一个异常的融合蛋白产生，其中包含TACC3的卷曲结构域和FGFR3的酪氨酸激酶结构域。这种融合蛋白能够异常激活FGFR信号通路，使其失去正常调控，持续促进细胞增殖和转化，从而显著增强其致癌活性。研究表明，FGFR3-TACC3融合基因不仅在肺鳞癌中可见，还在鼻咽癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、膀胱癌等多种实体瘤中被发现，提示其在多种癌症类型中可能扮演着致癌驱动者的角色。
尽管FGFR3-TACC3融合在肺鳞癌中的发生率相对较低，但其临床意义不容小觑。根据肿瘤基因组图谱（TCGA）的数据分析，在178例肺鳞癌样本中，有4例存在FGFR3-TACC3融合，占比约为2%。另有研究在韩国肺鳞癌患者的样本中也检测到类似比例的该融合变异。这表明，对于肺鳞癌患者而言，进行全面的基因检测，包括对FGFR融合基因的筛查，是识别潜在靶向治疗获益人群的关键。
图1 患者的病理报告
图2 患者报告检出
图3 FGFR3-TACC3基因融合示意图
图4 TCGA的研究数据
权威指南与数据库力荐：厄达替尼（Erdafitinib）的临床价值
NCCN指南与OncoKB™数据库的明确推荐
随着对FGFR融合基因研究的深入，国际权威的癌症治疗指南和数据库也开始将其纳入推荐范畴。《非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识（2023版）》将FGFR基因列为扩展检测基因，强调了其检测的重要性。更重要的是，基于II期RAGNAR临床试验的结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南（NCCN Guidelines Version 2.2026 Non-Small Cell Lung Cancer）已明确将FGFR变异（包括突变与基因融合）纳入转移性NSCLC的靶向治疗推荐范畴，其中厄达替尼（Erdafitinib）被指定为相应的推荐药物。FGFR3-TACC3融合作为FGFR融合的经典亚型，自然也在此推荐之列。
同时，国际知名的肿瘤基因组学知识库OncoKB™也明确指出，NSCLC患者的FGFR3-TACC3融合是一种功能获得性致癌驱动变异，能够异常激活FGFR信号通路，是一个明确的靶向治疗靶点。OncoKB™推荐厄达替尼（Erdafitinib）用于FGFR2/3融合阳性NSCLC患者，为这类患者提供了精准的靶向治疗选择。这些权威机构的推荐，为临床医生和患者提供了强有力的循证医学依据，指导了FGFR融合阳性肺癌的治疗方向。
图5 摘自《非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识（2023版）
图6 摘自NCCN Guidelines Version 2.2026 Non-Small Cell Lung Cancer
图7 摘自OncoKB™数据库
厄达替尼（Erdafitinib）的作用机制与适应症
厄达替尼（Erdafitinib）是一款口服的、泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地靶向并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性。通过阻断这些受体的信号传导，厄达替尼（Erdafitinib）能够有效抑制FGFR异常激活所驱动的肿瘤细胞增殖和存活。该药物最初于2019年获得美国FDA批准，用于治疗携带FGFR2或FGFR3基因敏感性突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在至少一线含铂化疗后疾病进展，且不适合接受顺铂化疗。随着临床研究的深入，其在其他FGFR异常相关肿瘤中的潜力也逐渐被发掘，包括FGFR融合阳性的非小细胞肺癌。
对于肺鳞癌患者而言，如果基因检测结果提示存在FGFR3-TACC3融合或其他FGFR基因变异，厄达替尼（Erdafitinib）便成为一个重要的靶向治疗选择。其独特的靶向机制使其能够精准作用于肿瘤驱动通路，有望为这部分患者带来显著的临床获益。然而，患者在使用前应充分了解其可能出现的副作用，如高磷血症、口腔炎、腹泻、皮肤和指甲毒性、眼部疾病等，并在医生指导下进行用药管理和监测。
临床研究揭示厄达替尼（Erdafitinib）在FGFR3-TACC3融合肺癌中的卓越疗效
RAGNAR II期临床试验：数据证实疗效与安全性
RAGNAR是一项国际多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估厄达替尼（Erdafitinib）在携带FGFR异常（包括突变和基因融合）的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了217例患者，其中包含23例非小细胞肺癌患者（14例肺鳞癌，9例非鳞癌）。这些患者均经过多线治疗后疾病进展，且缺乏标准替代疗法，随后接受了厄达替尼（Erdafitinib）治疗。
研究结果令人鼓舞：对于FGFR融合阳性患者，客观缓解率（ORR）达到31%，显著高于FGFR突变患者的20%。客观缓解率（ORR）是指肿瘤缩小达到一定程度的患者比例，是衡量药物短期疗效的重要指标。此外，患者的中位缓解持续时间（DoR）为4.6个月，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）为10.5个月。无进展生存期（PFS）是指患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，总生存期（OS）是指患者从治疗开始到任何原因死亡的时间，两者都是评估药物长期疗效的关键指标。这些数据有力地证实了厄达替尼（Erdafitinib）对FGFR3融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性，支持对NSCLC患者进行FGFR基因检测以识别潜在的获益人群。
图8 2024年ASCO会议的疗效报道
真实世界案例：反复获益的治疗启示
除了临床试验数据，真实世界中的治疗案例也为厄达替尼（Erdafitinib）在FGFR3-TACC3融合肺癌中的应用提供了宝贵的经验。2023年，Vanderbilt-Ingram癌症中心报道了首例FGFR3-TACC3融合突变肺癌患者两次使用厄达替尼（Erdafitinib）治疗均获得疾病控制的成功案例。
该患者是一名51岁女性，确诊为IV期肺鳞癌。在经历了一线化疗+免疫治疗并维持疾病控制12个月后，患者疾病进展。基因检测（NGS）结果显示存在FGFR3-TACC3融合突变。随后，患者首次接受厄达替尼（Erdafitinib）治疗（起始剂量8mg/日，后调整至4mg/日），疾病控制了长达11个月，影像学检查显示肿瘤明显应答。疾病再次进展后，患者接受了其他化疗方案。间隔5个月后，再次进行NGS检测，结果仍显示FGFR3-TACC3融合突变持续存在。医生决定重启厄达替尼（Erdafitinib）治疗（起始剂量8mg/日，1个月后调整至6mg/日），患者再次获得疾病稳定，持续了8个月。
这个案例具有重要的临床启示：它不仅提示FGFR3-TACC3融合突变可能是肺鳞癌的一个重要潜在靶点，而且强调了厄达替尼（Erdafitinib）在这一患者群体中的显著疗效，即使在经历其他治疗后，再次使用该药仍能带来获益。这为临床实践中对FGFR融合阳性肺癌患者采用FGFR抑制剂治疗，甚至在疾病进展后考虑“再挑战”策略提供了有力的支持。
图9 Vanderbilt-Ingram癌症中心治疗案例
如何获取厄达替尼（Erdafitinib）？海外用药与购药选择
对于国内患者而言，厄达替尼（Erdafitinib）等创新靶向药物的获取可能面临挑战，因为它们可能尚未在中国大陆上市或未被纳入医保。然而，这并不意味着患者无法获得这些救命药物。随着全球医疗一体化的趋势，越来越多的患者选择通过合法合规的渠道获取海外已上市的创新药物。
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结语：精准检测，点亮肺鳞癌治疗新希望
肺鳞癌的治疗正在从“一刀切”走向“精准化”。对于检出FGFR3-TACC3融合等罕见基因变异的患者而言，这不再是一个无药可医的困境，而是通往精准靶向治疗的明确方向。厄达替尼（Erdafitinib）的出现，以及NCCN指南和OncoKB™数据库的权威推荐，加上RAGNAR临床试验和真实世界案例的有力支持，都为这部分肺鳞癌患者带来了新的希望。
我们鼓励所有肺鳞癌患者积极进行全面的基因检测，与医生充分沟通，了解自身的基因变异情况，从而制定最适合自己的个性化治疗方案。通过精准的分子诊断和靶向药物的应用，结合可靠的海外购药渠道，我们有理由相信，即使是面对复杂的肺鳞癌，患者也能获得更好的治疗效果和生活质量。
