引言：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗的新曙光
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其异质性强，临床表现多样。尽管以利妥昔单抗（Rituxan）联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）为基础的免疫化疗方案一直是DLBCL的标准一线治疗，但仍有相当一部分患者面临治疗失败或复发的困境。对于这些患者，尤其是那些伴有特定基因突变或BCR信号通路异常激活的患者，传统的R-CHOP方案疗效有限，亟需更有效、更精准的治疗策略。正是在这样的背景下，新型靶向药物的探索与联合治疗方案的研究显得尤为重要。
近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在淋巴瘤治疗领域展现出巨大潜力。泽布替尼（英文通用名：Zanubrutinib，商品名：Brukinsa）作为一种新型、高效的BTK抑制剂，因其优异的靶向选择性和安全性，在多种B细胞淋巴瘤中取得了显著的临床成功。一项最新的II期临床研究（NCT05290337）初步揭示了泽布替尼联合R-CHOP方案在初治DLBCL患者中的卓越疗效，特别是对于那些伴有BCR信号通路激活和特定基因突变的患者，带来了令人鼓舞的治疗前景。
泽布替尼联合R-CHOP方案：一项突破性的II期临床研究
这项在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的II期临床研究，旨在评估泽布替尼联合R-CHOP方案在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效与安全性。研究特别关注了那些疾病伴有BCR信号通路激活以及特定基因突变的患者群体，因为这些患者通常对传统R-CHOP方案的反应不佳。
研究结果显示，在58名可评估疗效的患者中，联合治疗方案实现了高达91.4%的总缓解率（ORR），其中完全缓解（CR）率达到了79.3%。更令人振奋的是，该方案的3年无进展生存期（PFS）预估率为80.3%（95% CI, 70.5%-91.5%），而3年总生存期（OS）预估率更是高达89.1%（95% CI, 81.2%-97.8%）。这些数据不仅远超传统R-CHOP方案在特定基因突变患者中的表现，也为DLBCL患者带来了长期生存的希望。
正如复旦大学上海癌症中心肿瘤内科的张群玲博士及其同事在报告中指出：“既往研究表明，对于具有特定基因突变的DLBCL患者，R-CHOP方案的疗效有限。然而，BTK抑制剂所展现出的良好缓解率，预示着联合治疗方案在这一患者群体中具有巨大的潜力。”这项研究无疑为DLBCL的治疗策略开辟了新的路径。
深入解析研究设计：精准靶向，优化治疗
DLBCL的异质性与基因突变的重要性
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）并非单一疾病，而是由多种分子亚型组成的异质性疾病。其中，BCR信号通路的异常激活是许多DLBCL亚型的关键驱动因素。此外，一些特定的基因突变，如MYD88、CD79B、NOTCH1或TP53突变，以及MYC基因易位，都与DLBCL的预后不良和对传统化疗的抵抗性相关。因此，针对这些分子特征进行精准靶向治疗，是提高疗效的关键。
BTK抑制剂在淋巴瘤治疗中的作用机制
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路中的一个关键酶，在B细胞的增殖、分化和存活中发挥核心作用。BTK抑制剂通过特异性地阻断BTK的活性，从而抑制BCR信号通路，诱导淋巴瘤细胞凋亡。泽布替尼（Zanubrutinib）作为第二代BTK抑制剂，具有更高的选择性和更低的脱靶效应，这意味着它在提供强大抗肿瘤活性的同时，可能带来更好的安全性。
II期临床试验设计与入组标准
这项II期临床试验（NCT05290337）在中国的一个单中心进行，共招募了18至75岁的初治DLBCL患者。入组标准严格，要求患者的疾病伴有BCR信号通路激活，并携带MYD88、CD79B、NOTCH1或TP53基因突变，或存在MYC基因易位。其他关键入组标准包括ECOG体力状态评分为0至1分，预期寿命超过3个月，至少有一个可测量的靶病灶，左心室射血分数至少50%，以及正常的血液学、肝肾功能。
患者首先接受一个周期的R-CHOP方案治疗，随后接受五个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案治疗。主要研究终点是3年无进展生存率（PFS），次要研究终点包括总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。
基线数据显示，在总共59名患者中，平均年龄为53.9岁。大多数患者为男性（62.7%），疾病起源于非生发中心B细胞样（55.9%），且多为III至IV期疾病（52.5%）。国际预后指数（IPI）评分分布广泛，反映了患者群体的多样性。
在完成治疗并进行肿瘤评估的58名患者中，基因变异情况如下：MCD（42.4%）、A53（27.1%）、BN2（8.5%）、MYC（重排，8.5%）、N1（5.1%）、其他（5.1%）和ST2（3.4%）。这些详细的基因分型为后续的疗效分析提供了重要依据。
卓越的临床疗效数据：总缓解率与长期生存获益
这项II期临床研究的疗效数据令人印象深刻，充分展示了泽布替尼联合R-CHOP方案在初治DLBCL患者中的巨大潜力。
- 总缓解率（ORR）与完全缓解率（CR）： 在58名可评估疗效的患者中，总缓解率高达91.4%，其中完全缓解率达到79.3%。这意味着绝大多数患者对治疗产生了积极反应，并且有近八成的患者实现了肿瘤的完全消失。
- 无进展生存期（PFS）： 预估的3年无进展生存率为80.3%。这一数据表明，在接受治疗的患者中，有超过八成的患者在三年内没有出现疾病进展或复发，这对于侵袭性淋巴瘤患者而言是极其重要的长期获益指标。
- 总生存期（OS）： 预估的3年总生存率高达89.1%。这意味着在三年随访期内，近九成的患者仍然存活，显著改善了DLBCL患者的预后。
这些数据不仅证实了泽布替尼与R-CHOP联合方案的强大抗肿瘤活性，也为DLBCL患者带来了前所未有的长期生存希望。对于那些曾因特定基因突变而面临治疗困境的患者来说，这一创新疗法无疑是重大的突破。
亚组分析：基因突变如何影响治疗效果？
为了更深入地了解治疗效果与基因突变之间的关系，研究人员对不同基因亚组的疗效进行了详细分析：
- MCD突变亚组： 在25名伴有MCD突变的患者中，完全缓解率高达84%。更令人鼓舞的是，该亚组的3年无进展生存率达到了96.0%（95% CI, 88.6%-100.0%），而3年总生存率更是达到了100%。这表明对于MCD突变型DLBCL患者，泽布替尼联合R-CHOP方案可能提供近乎治愈的潜力。
- A53/MYC/其他亚型： 在30名伴有A53/MYC/其他亚型的患者中，3年无进展生存率为71.6%（95% CI, 56.7%-90.5%），2年总生存率为85.4%（95% CI, 73.0%-99.8%）。尽管略低于MCD亚组，但这些数据仍然显著优于传统治疗方案。
- N1疾病亚组： 在3名伴有N1疾病的患者中，3年无进展生存率尚未达到，2年无进展生存率为33.3%，2年总生存率为33.3%（95% CI, 6.7%-100%）。尽管样本量较小，但这一亚组的疗效相对较低，提示未来可能需要进一步探索针对N1突变的更优化治疗策略。
这些亚组分析结果强调了DLBCL的分子异质性以及精准医疗的重要性。通过识别特定的基因突变，医生可以更好地预测患者对治疗的反应，并为患者量身定制最合适的治疗方案。对于具有特定基因特征的患者，泽布替尼联合R-CHOP方案无疑提供了一个极具吸引力的治疗选择。
安全性评估：风险与获益的平衡
在评估任何新疗法时，安全性与疗效同样重要。这项研究详细记录了泽布替尼联合R-CHOP方案的安全性数据：
任何级别不良事件（AEs）
最常见的任何级别不良事件包括：
- 感染（61.0%）
- 白细胞减少症（54.2%）
- 中性粒细胞减少症（52.5%）
- 脱发（40.7%）
- 血小板减少症（28.8%）
- 厌食或食欲不振（25.4%）
- 恶心（20.3%）
- 体重减轻（16.9%）
- 发热性中性粒细胞减少症（15.3%）
- 丙氨酸转氨酶升高（10.2%）
3-4级不良事件（AEs）
需要特别关注的3-4级严重不良事件包括：
- 中性粒细胞减少症（45.8%）
- 白细胞减少症（42.4%）
- 感染（27.1%）
- 血小板减少症（20.3%）
- 发热性中性粒细胞减少症（15.3%）
总体而言，该联合方案的安全性特征与已知R-CHOP和BTK抑制剂的安全性相似。血液学毒性（如中性粒细胞减少症和白细胞减少症）是常见的副作用，但通常可通过支持治疗进行管理。感染的发生率也相对较高，提示在治疗期间需要密切监测并采取预防措施。尽管存在一定的副作用，但考虑到其显著的临床疗效，该方案的风险-获益比对于初治DLBCL患者而言是积极的。
MedFind：助力患者获取前沿抗癌药物
随着癌症治疗的不断进步，越来越多的创新药物和治疗方案在全球范围内涌现。然而，这些前沿药物往往面临上市时间差、可及性受限等问题，使得国内患者难以第一时间受益。对于像泽布替尼（Zanubrutinib）这样在临床试验中展现出卓越疗效的药物，患者和家属自然会关心如何才能及时获取。
MedFind（https://medfind.link）致力于为全球癌症患者提供专业的药品代购和直邮服务。我们深知时间对于癌症患者的重要性，因此我们搭建了一个安全、高效、合规的平台，帮助患者轻松获取海外创新抗癌药物。无论您身处何地，只要您有购药需求，MedFind都能为您提供便捷的全球直邮服务，确保您能及时用上最适合的治疗方案。
除了药品代购服务，MedFind还提供AI问诊服务（https://medfind.link/ai）和丰富的抗癌资讯（https://medfind.link/info），包括药物信息、诊疗指南等，旨在为癌症患者提供全方位的支持。我们希望通过我们的努力，让每一位患者都能获得最优质的医疗资源和最前沿的治疗选择。
展望未来：DLBCL治疗的新篇章
这项II期临床研究的积极结果，为初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，特别是那些伴有BCR信号通路激活和特定基因突变的患者，带来了新的希望。泽布替尼联合R-CHOP方案的卓越疗效和可管理的安全性，预示着其有望成为未来DLBCL一线治疗的重要组成部分。
当然，作为一项II期研究，其结果仍需更大规模的III期临床试验进一步验证。但目前的证据已经足够令人鼓舞，足以推动该方案进入更深入的临床评估。未来，随着对DLBCL分子机制的进一步理解和更多靶向药物的开发，个性化、精准化的治疗策略将成为主流，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期。
对于正在寻找最新治疗方案或希望获取创新抗癌药物的患者，MedFind（https://medfind.link/shop）始终是您值得信赖的伙伴。我们致力于连接全球医疗资源，让每一位患者都能及时、便捷地获得所需的药物，共同对抗癌症。
结语：希望与行动
泽布替尼联合R-CHOP方案在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中展现出的高缓解率和长期生存获益，无疑是癌症治疗领域的一大突破。它不仅为患者带来了新的治疗选择，也为未来的研究指明了方向。我们相信，随着医学科技的不断发展，以及像MedFind这样致力于患者服务的平台不断努力，癌症患者的未来将充满更多希望。
如果您或您的家人正在与DLBCL抗争，请务必咨询您的医生，了解最新的治疗方案。同时，MedFind随时准备为您提供专业的药物获取服务，助您踏上康复之路。
