对于许多患有B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻成人患者而言，异基因造血干细胞移植（HCT）是实现长期治愈的关键治疗手段。传统上，移植前的预处理方案通常包含全身放疗（TBI），以清除体内的白血病细胞并抑制免疫系统，为新的造血干细胞“安家”创造条件。然而，TBI带来的短期和长期毒副作用，尤其对年轻患者的生长发育、器官功能和未来健康构成潜在威胁，一直是临床医生和患者家庭深切关注的问题。
近日，在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项名为EndRAD（NCT03509961）的II期临床研究带来了令人振奋的消息：研究结果表明，在特定的B-ALL患者群体中，采用不含全身放疗（non-TBI）的预处理方案，并未影响治疗效果，其疗效与已发表的含TBI方案的历史数据相当。这一发现可能为B-ALL的移植治疗模式带来重要变革。
EndRAD研究核心数据：生存率达预期，疗效不妥协
EndRAD研究旨在评估在二代测序（NGS）检测微小残留病（MRD）为阴性的B-ALL儿童和年轻成人患者中，接受非TBI清髓性预处理方案后进行异基因HCT的生存结局。
研究结果显示，该治疗组（n=51）的数据令人鼓舞：
- 2年无事件生存率（EFS）达到了76.3%（95% CI, 61.1%-86.1%）。
- 2年总生存率（OS）达到了82.0%（95% CI, 67.1%-90.6%）。
这些数据成功达到了研究预设的主要终点，证实了研究团队的假设，即在NGS-MRD阴性的患者中，非TBI方案可以达到约75%的EFS和80%的OS。洛马琳达大学健康中心移植与细胞治疗科主任Hisham Abdel-Azim博士在会议报告中指出：“基于这些数据，对于骨髓NGS-MRD检测为阴性的儿童和年轻成人患者，在选择治疗方案时，可以考虑非TBI的预处理方法。”
研究设计与入组患者特征
这项研究在2018年至2025年间于北美45个中心进行，共招募了202名患者，分为治疗组（51人）和观察组（151人）。
治疗组详情
治疗组的目的是评估非TBI方案的疗效。入组患者年龄在1至31岁之间，诊断为高危B-ALL且处于第一次完全缓解（CR1）或第二次完全缓解（CR2）状态。值得注意的是，该研究允许既往接受过CAR-T细胞疗法或博纳吐单抗（Blinatumomab，商品名Blincyto）治疗的患者入组，这反映了当前B-ALL治疗的真实世界情况。对于需要使用特定靶向或免疫疗法的患者，通过MedFind AI问诊服务了解最新的临床研究进展至关重要。
在预处理方案方面，绝大多数（86%）患者接受了“白消安+氟达拉滨+噻替派”的联合化疗方案。其余患者则接受了其他非TBI的清髓性方案。治疗组患者的中位年龄为13.5岁，移植供者来源多样，包括HLA相合的同胞、无关供者以及单倍体供者等。
排除标准与观察组
一些特定情况的患者被排除在治疗组之外，例如年龄小于1岁的婴儿、有中枢神经系统复发史的CR2患者等，但他们可以被纳入观察组。观察组还包括了那些流式细胞术检测MRD为阴性但NGS检测为阳性并接受了TBI治疗的患者，为研究提供了重要的参照信息。
非TBI方案的临床意义与未来展望
Abdel-Azim博士总结道：“我们在II期研究中观察到的非TBI方案用于NGS-MRD阴性B-ALL患者的OS和EFS，与我们的假设相符，并且与以往研究中MRD阴性患者接受TBI方案的结局相当。”
这一结论的临床意义是深远的。避免TBI意味着可以显著降低一系列严重并发症的风险，包括但不限于：
- 生长发育迟缓
- 内分泌功能障碍（如甲状腺功能减退、性腺功能衰竭）
- 白内障
- 第二肿瘤（继发性恶性肿瘤）风险增加
- 认知功能损害
对于生命仍有漫长旅程的儿童和年轻患者来说，减少这些长期后遗症，提升移植后的生活质量，其重要性不亚于治愈疾病本身。EndRAD研究的成功，为实现“更有效且更安全”的移植治疗目标迈出了坚实的一步。
B-ALL的治疗方案日益精细化，从化疗方案的选择到移植预处理方式的革新，都体现了个体化治疗的趋势。对于患者而言，获取最新、最全面的药物和治疗信息是做出明智决策的关键。MedFind致力于提供全球前沿的抗癌资讯，并为患者打通获取创新药物的渠道。如果您对B-ALL的治疗方案或相关药物（如靶向药、免疫治疗药物）有任何疑问，我们的药品直邮服务和专业团队随时为您提供支持。
参考文献
Abdel-Azim H, Quigg T, Kapoor N, et al. High event-free (EFS) and overall survival (OS) after non-total body irradiation (TBI) conditioning and allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in next-generation-sequencing minimal residual disease (NGS-MRD) negative B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL): Results from the EndRAD trial (PTCTC ONC1701). Blood. 2025;146(suppl 1):163. doi:10.1182/blood-2025-163
