晚期肝细胞癌治疗前沿：AASLD 2025大会揭示新方向
在全球肝病学界翘首以盼的顶级学术盛会——美国肝病研究学会（AASLD）2025年会上，关于晚期肝细胞癌（HCC）的治疗研究再次成为焦点。这些前沿的科研成果不仅为临床医生提供了新的循证医学证据，更为无数正在与肝癌抗争的患者及其家庭带来了新的希望。本文将为您深度解析会议上公布的三项关键研究，内容涵盖一线治疗方案的优劣对比、二线治疗药物的选择策略，以及关键药物副作用的管理新方法，希望能为您的抗癌之路提供有价值的参考。
一线治疗新格局：STRIDE方案与“T+A”方案的正面交锋
对于不可切除的晚期肝细胞癌患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。目前，阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab），即广为人知的“T+A”方案，是国际公认的标准一线疗法。然而，由特瑞普利单抗（Tremelimumab）联合度伐利尤单抗（Durvalumab）组成的STRIDE方案（双免疫疗法）的出现，为一线治疗带来了新的挑战者。一项来自加州大学旧金山分校的回顾性研究，首次对这两种方案在真实世界中的临床结局进行了“头对头”比较。
研究设计与核心发现
该研究共纳入了203例晚期肝细胞癌患者，其中76例接受STRIDE方案治疗，127例接受“T+A”方案治疗。研究人员旨在比较两组患者的总生存期（OS）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。
- 初步结果： 研究发现，与“T+A”方案相比，STRIDE方案的初始疾病控制率（DCR）较低（56% vs 72%）。这可能与“T+A”方案中含有抗血管生成药物贝伐珠单抗有关，它能较快地抑制肿瘤血管生长，从而在短期内控制疾病。
- 关键转折： 然而，研究的精髓在于对“获益人群”的亚组分析。在那些治疗后能够实现疾病控制的患者中（占总人数的60%），STRIDE方案展现出了惊人的持久优势。数据显示，与“T+A”组相比，STRIDE组患者的总生存期显著延长（HR 0.5, P=0.034），无进展生存期也更长（HR 0.4, P=0.018）。
对患者的临床启示
这项研究的结果极具启发性。它表明，虽然“T+A”方案可能起效更快，更容易在初期看到肿瘤得到控制，但STRIDE这种双免疫检查点抑制剂的组合，一旦起效，可能激发更强大、更持久的抗肿瘤免疫反应。对于那些能够跨过早期门槛、实现疾病控制的患者来说，STRIDE方案或许能带来更长远的生存获益。这一发现提示，对于晚期肝细胞癌患者而言，一线治疗的选择可能需要更加个体化，综合考虑患者的身体状况、肿瘤负荷以及对治疗的期望。对于治疗方案的个性化选择，患者可以咨询主管医生，或通过MedFind的AI问诊服务获取前沿信息与专业建议。
一线治疗失败后：二线TKI药物如何抉择？
尽管一线免疫联合治疗为晚期肝癌带来了革命性进展，但仍有部分患者会面临疾病进展。当一线治疗失败后，如何选择后续的二线治疗方案，是临床上的一大难题。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是传统的肝癌靶向药物，在二线治疗中扮演着重要角色。一项系统性综述与Meta分析，汇总了现有数据，旨在评估不同TKI药物在“T+A”方案失败后的疗效。
Meta分析揭示的TKI疗效
该分析纳入了9项回顾性研究，共计907名在“T+A”方案治疗后出现进展的晚期肝癌患者。他们接受的二线治疗药物主要包括：
- 仑伐替尼 (Lenvatinib)
- 索拉非尼 (Sorafenib)
- 瑞戈非尼 (Regorafenib)
- 卡博替尼 (Cabozantinib)
分析结果显示，这些TKI药物作为二线治疗方案，整体上仅表现出“有限的临床获益”。
- 总生存期（OS）： 所有TKI药物的合并中位OS为11.0个月。具体来看，仑伐替尼组为12.99个月，索拉非尼组为10.28个月，卡博替尼组为8.79个月。重要的是，各种药物之间的OS差异没有统计学意义。
- 无进展生存期（PFS）： 合并中位PFS为3.46个月。其中，仑伐替尼的PFS相对最长，为3.95个月，而索拉非尼、卡博替尼和瑞戈非尼的PFS则没有显著差异。
患者如何理解这些数据？
这项分析告诉我们，在一线免疫治疗失败后，目前可用的TKI药物虽然能带来一定的生存获益，但效果相对温和，且不同药物间的生存差异不大。仑伐替尼在延长无进展生存期方面略有优势，但这是否能转化为总生存的显著获益，仍需更多前瞻性研究来证实。因此，在选择二线TKI药物时，除了考虑微弱的疗效差异，还应将药物的副作用谱、患者的耐受性、生活质量以及药物的可及性和价格等因素纳入综合考量。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药、海外代购服务，确保患者能以合理的价格及时获得如卡博替尼等关键治疗药物。
仑伐替尼治疗的“隐形风险”：如何有效预防肝性脑病？
仑伐替尼是肝癌治疗中非常重要的一款多靶点TKI药物，但其治疗过程中可能出现一种严重且容易被忽视的不良反应——肝性脑病（HE）。肝性脑病是由于严重肝功能不全导致的大脑功能障碍，症状可从轻微的注意力不集中到严重的昏迷，一旦发生，往往需要中断甚至终止抗癌治疗。来自日本久留米大学的一项研究，深入探讨了仑伐替尼治疗中发生肝性脑病的风险因素及预防策略。
脾肾分流：一个关键的危险信号
该研究回顾性分析了216例接受仑伐替尼治疗的肝癌患者数据，发现肝性脑病的总体发生率为8.8%。通过多变量分析，研究人员锁定了一个关键的独立危险因素——脾肾分流。
什么是脾肾分流？ 简单来说，由于肝硬化导致门静脉压力增高，血液为了寻找回流心脏的通路，会形成一些异常的血管侧支，其中连接脾静脉和左肾静脉的通道就是脾肾分流。这条“捷径”使得本应经过肝脏解毒的血液（含有大量来自肠道的氨等毒素）直接进入了体循环，从而大大增加了肝性脑病的风险。研究显示，存在脾肾分流的患者，发生肝性脑病的风险是无分流患者的16.4倍（HR 16.4, P<0.001）。
利福昔明：预防肝性脑病的有效武器
面对这一高风险，研究给出了明确的解决方案：使用利福昔明（Rifaximin）。利福昔明是一种肠道内不被吸收的抗生素，能有效减少肠道内产生氨的细菌，从而降低血氨水平。
研究的决策树分析显示，在同时存在“脾肾分流”和“肝功能较差（ALBI 2级）”这两个高危因素的患者中：
- 未使用利福昔明的患者，肝性脑病发生率高达66.6%。
- 而使用了利福昔明进行预防的患者，发生率骤降至16.6%。
更重要的是，预防肝性脑病不仅保障了患者的安全，还使得他们能够维持更高剂量的仑伐替尼治疗。数据显示，在使用利福昔明组中，有66.7%的患者能够维持超过70%的相对剂量强度（RDI），而未用药组仅有20.0%。这意味着，通过积极的预防措施，患者更有可能从仑伐替尼治疗中获得最大疗效。
总结与展望
AASLD 2025大会的这些研究为晚期肝细胞癌的临床实践提供了宝贵的洞见。首先，一线治疗的选择上，STRIDE方案与“T+A”方案各有千秋，前者可能带来更持久的缓解，后者则起效更快，未来的治疗将更加趋于个体化。其次，对于一线治疗失败的患者，仑伐替尼等TKI药物提供了有效的后备选择，尽管疗效有限，但仍是重要的治疗武器。最后，对于使用仑伐替尼的患者，特别是存在脾肾分流的患者，应高度警惕肝性脑病的风险，并考虑使用利福昔明进行预防，以确保治疗的安全性和有效性。
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