NPM1突变AML治疗新里程碑：FDA批准靶向新药齐托莫尼
对于复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者而言，一个振奋人心的消息传来：美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准靶向新药齐托莫尼（ziftomenib，商品名Komzifti）用于该适应症的治疗。这一批准标志着针对这一特定基因突变AML患者群体的治疗方案取得了重大进展，为那些在现有疗法后面临疾病复发的患者带来了全新的希望。
关键临床数据：KOMET-001研究的卓越疗效
此次FDA的批准主要基于关键性的1b/2期KOMET-001/KO-MEN-001 (NCT04067336) 临床试验的积极结果。这项研究旨在评估齐托莫尼在复发/难治性AML患者中的安全性和有效性。
研究顶线数据显示，在中位随访4.2个月后，接受齐托莫尼治疗的患者：
- 完全缓解率（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）达到了21.4%（95% CI, 14.2%-30.2%）。
- 中位缓解持续时间（DOR）为5个月（95% CI, 1.9-8.1）。
- 在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的66名患者中，有14名（21.2%）在治疗后的任何56天内实现了输血独立，这意味着他们的骨髓功能得到了显著改善。
深度缓解与生存获益：齐托莫尼的潜力解读
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的汇总分析数据，进一步揭示了齐托莫尼的巨大潜力。研究最终确定了600毫克每日一次作为推荐的2期剂量（RP2D）。
针对接受600毫克剂量治疗的112名患者的分析显示：
- 显著提升总生存期（OS）： 治疗有效（达到缓解）的患者中位总生存期长达16.4个月，而无应答者的中位OS仅为3.5个月，差异显著。所有接受治疗患者的中位OS为6.1个月。
- 实现深度分子学缓解： 在治疗有效的患者中，高达65%的患者达到了微小残留病（MRD）阴性。MRD阴性是衡量缓解深度的重要指标，通常与更低的复发风险和更长的生存期相关。
- 总体缓解率（ORR）可观： 总缓解率达到35%，其中完全缓解（CR）率为18%，伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为7%。
值得注意的是，齐托莫尼在多个预设亚组中均观察到了一致的疗效，包括既往接受过造血干细胞移植（HSCT）或维奈克拉（venetoclax）治疗的患者，以及伴有FLT3/IDH共突变的患者。这表明齐托莫尼对于经过多线治疗、病情复杂的患者同样具有治疗价值。如果您对齐托莫尼的治疗方案或副作用有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。
齐托莫尼的安全性与常见副作用分析
对于任何一种新药，其安全性都是患者和医生关注的焦点。KOMET-001研究的汇总分析提供了关于齐托莫尼安全性的详细数据。
在所有接受治疗的患者中，最常见的3级或以上（即较严重）的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括：
- 血液学副作用： 发热性中性粒细胞减少症（22%）、贫血（21%）和血小板减少症（20%）。
- 非血液学副作用： 肺炎（15%）、分化综合征（13%）、低钾血症（12%）和腹泻（4%）。
关于分化综合征： 这是靶向药物治疗白血病时一种需要特别关注的副作用。在研究中，13%的患者出现了3级分化综合征，但没有观察到4级或5级（危及生命或导致死亡）的事件，表明通过及时的医疗干预，这一副作用是可控的。
重要的是，与齐托莫尼治疗相关的骨髓抑制率较低，且未发生临床上显著的QTc间期延长事件（一种可能影响心脏功能的副作用）。因治疗相关不良事件（TRAEs）而导致停药的比例仅为3%，显示出该药物具有良好的耐受性。如需了解更多前沿抗癌药物的购买信息，包括价格和渠道，欢迎访问MedFind的海外药品代购商城。
KOMET-001试验设计概览
KOMET-001是一项精心设计的多阶段临床试验。试验首先通过剂量递增（1a期）确定了安全剂量范围，随后在剂量验证（1b期）阶段评估了200毫克和600毫克两个潜在的推荐剂量，并最终确定600毫克为注册性2期临床试验的用药剂量。参与研究的患者均为复发/难治性NPM1突变AML患者，中位年龄为69岁，大多数患者在入组前已接受过2种或以上的治疗方案，是一个典型的经治、难治性患者群体。
总结与展望
齐托莫尼（ziftomenib）的获批是NPM1突变急性髓系白血病治疗领域的一项重大突破。它作为一种新型的靶向疗法，为复发/难治性患者提供了全新的、有效的治疗选择。其在临床试验中展现出的令人鼓舞的缓解率、深度缓解能力和生存获益，以及总体可控的安全性，预示着AML的精准治疗将迈上新的台阶。更多关于急性髓系白血病的最新治疗资讯，请关注MedFind的抗癌资讯板块。
