三阴性乳腺癌（TNBC）一直被视为“最凶险的乳腺癌”，因其不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），导致传统靶向药物和内分泌治疗均无效。对于晚期患者而言，治疗选择极为有限，中位生存期仅有18至24个月。如果您想了解更多关于三阴性乳腺癌的前沿疗法和药物信息，可以访问MedFind抗癌资讯获取帮助。
然而，一项发表于《Journal of Hematology & Oncology》的最新研究为三阴性乳腺癌的治疗带来了颠覆性的希望。加州大学洛杉矶分校（UCLA）的科研团队成功开发出一种“现货型”CAR-NKT细胞疗法，有望彻底改变这一困境。
这种创新疗法的核心是一种经过基因工程改造的“恒定自然杀伤T细胞”（CAR-NKT）。与传统的CAR-T疗法需要提取患者自身细胞进行改造不同，CAR-NKT细胞来源于健康捐赠者的脐带血CD34⁺造血干细胞，通过先进的培养体系进行定向分化和大规模生产。这意味着它可以被预先制备、冷冻储存并随时取用，完美解决了传统细胞疗法“定制周期长、成本高昂”的核心痛点。
“三重武器”精准绞杀癌细胞
传统的CAR-T疗法在对抗实体瘤时常常效果不佳，主要因为它们容易受到肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞的阻碍，或因肿瘤抗原丢失而失去目标。为了克服这些挑战，UCLA团队为CAR-NKT细胞配备了强大的“三重武器”：
1. 靶向间皮素（MSLN）的CAR： 约70%的三阴性乳腺癌细胞会高表达间皮素（MSLN），尤其是在转移性肿瘤中，使其成为一个理想的打击靶点。CAR-NKT细胞通过其表面的嵌合抗原受体（CAR）精准锁定这些癌细胞。
2. 自带的自然杀伤受体（NKR）： 细胞本身携带NKG2D、DNAM-1等多种自然杀伤受体，能够识别肿瘤表面的20多种分子标记。即使癌细胞丢失了MSLN靶点，这些受体也能确保CAR-NKT细胞继续识别并攻击它们。
3. 独特的T细胞受体（TCR）： NKT细胞拥有独特的T细胞受体，能够精准识别并清除表达CD1d的免疫抑制细胞，如肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系抑制细胞（MDSC）。这些细胞是肿瘤的“帮凶”，清除它们能将免疫抑制性的肿瘤微环境转变为有利于抗癌免疫反应的环境。
临床前研究成果斐然
在临床前研究中，这种新型CAR-NKT细胞疗法展现了惊人的抗肿瘤活性。研究结果显示：
- 在体外实验中，面对5名晚期三阴性乳腺癌患者的肿瘤样本，CAR-NKT细胞100%杀死了所有癌细胞，并清除了超过80%的TAM和MDSC免疫抑制细胞。
- 在小鼠原位肿瘤模型中，单次注射CAR-NKT细胞后，所有小鼠的肿瘤均被完全清除，实现了100%的长期存活，且未观察到移植物抗宿主病（GVHD）这一异基因细胞治疗中常见的严重副作用。
- 在最具挑战性的肿瘤转移模型中，该疗法同样表现出色，能够精准定位并攻击肺部、骨髓等处的转移病灶，其肿瘤抑制效果比传统CAR-T疗法高出3倍以上。
“现货”疗法：解决成本与可及性难题
目前，个性化的CAR-T疗法不仅需要4-6周的制备时间，费用更高达50万至100万美元，令许多患者望而却步。对于寻求经济高效治疗方案的患者，MedFind海外靶向药代购平台提供了多种前沿药物的选择。而UCLA开发的CAR-NKT技术则从根本上解决了这一难题。研究团队能够从一份脐带血样本中，批量生产出足够制作1000至10000剂疗法的CAR-NKT细胞。更重要的是，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除细胞表面的HLA-I/II分子，使其不会被患者的免疫系统排斥，真正实现了“一人捐赠，万人可用”的“现货”模式。这一突破将单剂治疗的成本预估降至约5000美元，仅为现有疗法的1/20。
未来展望：不止于三阴性乳腺癌
这项技术的应用潜力远不止于三阴性乳腺癌。研究发现，其靶点间皮素在卵巢癌、胰腺癌、肺癌等多种实体瘤中也存在高表达，这意味着CAR-NKT细胞疗法有望成为一个广谱的抗癌平台技术。目前，该团队已经完成了针对三阴性乳腺癌和卵巢癌的所有临床前研究，计划下一步向美国FDA提交临床试验申请，预计最早在2026年进入人体测试阶段。这项研究为无数癌症患者带来了新的希望，如果您的治疗方案遇到瓶颈或有任何疑问，不妨试试MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
