食管癌治疗的挑战与新机遇
食管癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。对于大多数被诊断为局部进展期的患者而言，标准治疗方案通常是新辅助放化疗或化疗，之后再进行手术。尽管这种综合治疗模式带来了一定的生存获益，但仍有大量患者在术后遭遇复发或远处转移的困境。为了进一步改善患者的预后，医学界一直在探索更有效的治疗策略。近年来，免疫检查点抑制剂的崛起为食管癌的治疗带来了革命性的变化，尤其是在新辅助治疗领域展现出巨大的潜力。MedFind致力于提供全球最新的抗癌资讯，帮助患者了解像新辅助免疫治疗这样的前沿方案。
免疫检查点抑制剂：唤醒抗癌免疫系统
免疫检查点抑制剂（ICIs）是一类能够“释放”人体自身免疫系统“刹车”的药物，从而重新激活T细胞等免疫细胞来识别并攻击肿瘤细胞。目前，临床上应用最广泛的ICIs主要针对以下靶点：
- PD-1/PD-L1通路：肿瘤细胞常常通过其表面的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，从而抑制T细胞的活性，实现免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断这一结合，恢复T细胞的抗肿瘤能力。
- CTLA-4通路：CTLA-4是另一个重要的免疫“刹车”分子，主要在T细胞活化的早期阶段起作用。CTLA-4抑制剂通过阻断该通路，可以增强T细胞的活化与增殖，产生更强的抗肿瘤效应。
这些药物的出现，已经改变了晚期食管癌的治疗格局，而将它们前移至术前的新辅助治疗阶段，正成为当前的研究热点。
各类免疫检查点抑制剂的临床研究进展
多项临床研究已经证实，在新辅助化疗或放化疗的基础上联合免疫检查点抑制剂，能够显著提高肿瘤的缓解率，特别是病理完全缓解（pCR）率，即术后切除的标本中检测不到任何存活的癌细胞。
PD-1抑制剂的亮眼表现
PD-1抑制剂是目前研究最为广泛和深入的一类药物，多种药物在食管癌新辅助治疗中均取得了令人鼓舞的结果。
- 帕博丽珠单抗 (Pembrolizumab)：多项研究显示，帕博丽珠单抗联合化疗或放化疗用于可切除食管鳞癌，其pCR率可达到41.4%至55.6%，且安全性总体可控。
- 纳武利尤单抗 (Nivolumab)：在不同化疗方案的组合下，纳武利尤单抗的pCR率范围在16.7%至50.0%之间，显示出良好的疗效和患者耐受性。
- 国产PD-1抑制剂：以卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗为代表的国产PD-1单抗也纷纷开展了相关研究。结果显示，它们联合化疗的pCR率分别达到了25%-45.4%、21.7%-35.3%、16.7%-36%和50%，为国内患者提供了更多有效的治疗选择。对于需要这些前沿药物的患者，可以通过MedFind靶向药代购服务获取帮助。
PD-L1及其他靶点抑制剂的探索
- PD-L1抑制剂：阿替利珠单抗（Atezolizumab）和阿维鲁单抗（Avelumab）联合新辅助放化疗的研究也取得了积极成果，pCR率分别达到25%和33%，且未观察到严重的免疫相关不良事件。
- CTLA-4抑制剂：伊匹单抗（Ipilimumab）与纳武利尤单抗组成的“双免疫”疗法，在新辅助治疗胃腺癌或食管胃结合部腺癌中展现了强大威力，pCR率高达59%，且R0切除率（完全切除）为100%。
- LAG3抑制剂：作为新兴靶点，瑞拉利单抗（Relatlimab）联合纳武利尤单抗的方案也在探索中，但初步研究显示其与放化疗联合的毒性较大，仍需进一步优化。
总结与展望：新辅助免疫治疗的未来
总体来看，新辅助免疫治疗联合传统疗法，在食管癌术前治疗中展现出明显优势，其pCR率普遍高于历史数据中单纯新辅助放化疗的水平（约29%-43%）。这预示着患者有望获得更好的长期生存。同时，大多数研究表明该联合方案的安全性良好，不良反应可管理。
然而，新辅助免疫治疗也带来了新的思考：如何选择最佳的联合方案（联合化疗 vs. 联合放化疗）？如何确定最佳的用药时机和周期？术后是否需要继续免疫维持治疗？以及如何通过生物标志物（如PD-L1表达、TMB等）筛选出最能从中获益的患者？这些都是未来研究需要解答的关键问题。在选择复杂的治疗方案时，不妨使用MedFind AI问诊，获取专业的第二诊疗意见。
随着更多大规模III期临床试验结果的公布，我们有理由相信，以免疫检查点抑制剂为核心的新辅助治疗模式将为局部晚期食管癌患者带来更优的治疗结局和更长的生存希望。
