头颈癌治疗困境与新药探索
头颈癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其中约90%为鳞状细胞癌。对于确诊时已属局部晚期（LA）且无法手术切除的患者，目前的标准治疗方案是铂类为基础的根治性放化疗（CRT）。然而，尤其对于HPV阴性的患者，治疗后复发率高达50%，预后亟待改善。如果您对自己的病情和治疗方案有疑问，可以随时使用MedFind AI问诊获取专业建议。
在这一背景下，开发新型治疗药物显得尤为重要。凋亡抑制蛋白（IAPs）在多种肿瘤中高表达，能帮助肿瘤细胞逃避凋亡和治疗抵抗，因此成为一个有吸引力的药物靶点。Xevinapant作为一种口服IAP小分子抑制剂，在早期的II期临床研究中曾显示出与CRT联用可改善患者生存的潜力，备受期待。
TrilynX研究：一项备受期待的III期临床试验
为了进一步验证xevinapant的疗效与安全性，一项名为TrilynX的国际多中心、随机、双盲III期临床试验应运而生。该研究旨在评估xevinapant联合CRT对比安慰剂联合CRT，用于不可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA SCCHN）患者的治疗效果。
研究共纳入730例患者，他们被1:1随机分配至两组：
- Xevinapant组 (n=364): 接受口服xevinapant，并同步进行含顺铂的放化疗。
- 安慰剂组 (n=366): 接受安慰剂，并同步进行含顺铂的放化疗。
研究的主要终点是事件无进展生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。
意外的研究结果：生存获益未达预期
然而，在中位随访18个月后，研究的中期分析结果令人大失所望。数据显示，xevinapant的加入不仅没有带来生存获益，反而可能对患者有害。
主要终点EFS显著恶化：
- Xevinapant组的中位EFS为19.4个月。
- 安慰剂组的中位EFS为33.1个月。
这意味着，与安慰剂相比，xevinapant组的疾病进展或死亡风险增加了33%（HR=1.33）。总生存期（OS）数据也显示出类似的不利趋势，xevinapant组的死亡风险比安慰剂组高出39%（HR=1.39）。
安全性分析：不良反应发生率更高
除了疗效不佳，xevinapant组的安全性也更差。数据显示：
- 严重不良事件：Xevinapant组发生率为53.3%，显著高于安慰剂组的36.2%。
- 3级及以上不良事件：Xevinapant组为87.9%，安慰剂组为80.3%。
- 因不良事件导致死亡：Xevinapant组有6.0%的患者因此死亡，而安慰剂组为3.7%。
更高的毒副作用导致xevinapant组患者更频繁地需要进行剂量调整、治疗中断，甚至提前减少化疗药物顺铂的剂量，这可能也是影响最终疗效的原因之一。
研究结论与展望
基于中期分析中明确的负面结果，TrilynX研究被提前终止。研究结论认为，xevinapant联合CRT的方案不仅无效，且安全性较差，不推荐用于不可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗。研究人员推测，与成功的II期研究相比，本次试验中更长的xevinapant用药周期可能加剧了毒性，并可能通过非免疫激活的细胞死亡方式，抑制了放化疗的抗肿瘤免疫效果。
尽管xevinapant在此次研究中失利，但抗癌药物的研发仍在不断前行。患者如需了解其他头颈癌靶向药或免疫药物的购买渠道，例如价格和代购信息，可以访问MedFind靶向药代购平台。同时，您也可以在MedFind抗癌资讯板块，持续关注全球最新的药物研发动态。
