中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的治疗困境与新突破
中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，由于血脑屏障（BBB）的存在，许多传统化疗药物和靶向药物难以进入病灶，导致治疗效果大打折扣，预后极差。因此，寻找能够有效穿透血脑屏障的新型疗法，是攻克这一难题的关键。
维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）是一种靶向CD79B的抗体偶联药物（ADC），它在治疗全身性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面已取得了卓越的疗效。然而，它能否突破血脑屏障，对CNS淋巴瘤发挥作用，一直是医学界关注的焦点。近日，一项发表于《Blood Advances》的研究为我们带来了令人振奋的答案。
临床前研究：在动物模型中展现强大抗肿瘤活性
研究人员首先通过构建原发性和继发性CNSL的小鼠模型，来评估维泊妥珠单抗的临床前疗效。
- 在继发性CNSL模型中，单次注射维泊妥珠单抗便能显著降低中枢神经系统及全身的肿瘤负荷，并有效延长了小鼠的生存期。
- 在原发性CNSL模型中，该药物同样表现出强大的抗肿瘤活性，证明了其治疗CNS淋巴瘤的巨大潜力。
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关键突破：临床证实可部分穿透血脑屏障
该研究收集了3例接受维泊妥珠单抗治疗的CNSL患者数据，通过检测其脑脊液（CSF）和血浆中的药物浓度，首次在临床上证实了维泊妥珠单抗能够穿透血脑屏障。
- 药物浓度达标：在2例患者的脑脊液中检测到了维泊妥珠单抗，其浓度（分别为881 pM和398 pM）均高于有效抑制肿瘤细胞所需的半数抑制浓度（IC50）。
- 穿透率可观：脑脊液中的药物浓度约为血浆浓度的0.56% – 1.31%，这一比例与利妥昔单抗等其他已被证明对CNSL有效的抗体药物相当。
- 稳定性良好：脑脊液中游离的毒性分子MMAE浓度较低，表明药物在进入中枢神经系统后仍能保持结构稳定，精准杀伤肿瘤细胞。
临床实践中的希望：真实世界病例报告
3例患者的真实治疗结果进一步印证了维泊妥珠单抗的临床潜力：
- 病例1（继发性CNSL）：患者接受维泊妥珠单抗联合鞘内化疗，仅2个周期后即达到完全缓解（CR），神经系统症状得到显著改善，缓解状态持续超过10个月。
- 病例2（继发性CNSL）：患者接受维泊妥珠单抗联合伊布替尼治疗，6周后MRI检查显示完全缓解（CR），缓解状态持续超过13个月。
- 病例3（原发性CNSL）：患者接受维泊妥珠单抗联合莫妥珠单抗治疗，病情得到有效控制，最佳疗效为疾病稳定（SD）。
这些鼓舞人心的数据为维泊妥珠单抗在CNSL中的应用提供了有力支持。患者如需了解该药物的详细信息或海外代购渠道，可访问MedFind获取专业资讯。
安全性与未来展望
在安全性方面，维泊妥珠单抗表现良好。观察到的不良反应多为轻微可控，如3级转氨酶升高和2级中性粒细胞减少，未出现明显的神经系统毒性，这对于CNS疾病的治疗尤为重要。
总而言之，这项概念验证研究首次从临床前和临床两个层面，证明了维泊妥珠单抗能够穿透血脑屏障，并在CNSL患者中展现出卓越的治疗潜力，尤其是对于ABC亚型的CNSL（对此药更敏感）可能更具优势。未来，更大规模的前瞻性临床试验将进一步验证其确切疗效与安全性。MedFind将持续关注全球抗癌资讯，为患者带来最新的治疗希望。
