近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予在研新药ETX-636快速通道资格，用于治疗携带PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者。这一重要认定，预示着ETX-636的研发和审评流程有望加速，为预后较差的患者群体带来了新的希望。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解这类新药的研发进展至关重要。您可以访问MedFind抗癌资讯板块，获取最新的药物研发动态。
ETX-636：一种高选择性的PI3Kα抑制剂
ETX-636是由Ensem Therapeutics公司开发的一种泛突变特异性、变构PI3Kα抑制剂和降解剂。与现有的非突变选择性PI3Kα抑制剂相比，ETX-636在设计上具有独特的优势：
- 高选择性： 它能特异性地与多种PI3Kα激活突变体结合并抑制其活性，同时对野生型（未突变）的PI3Kα蛋白影响较小。
- 双重作用机制： ETX-636不仅能抑制突变的PI3Kα，还能通过蛋白酶体依赖性途径诱导其降解，从而更彻底地阻断信号通路。
- 潜在的安全性优势： 由于其高选择性，ETX-636有望显著降低因抑制野生型PI3Kα而引起的常见副作用，如高血糖等，从而改善患者的治疗耐受性。
ETX-636的临床试验设计（NCT06993844）
目前，ETX-636正在一项首次人体、开放标签的I/II期临床试验中进行评估，旨在确定其在携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤效果。如果您想了解自己是否符合类似临床试验的条件，或希望获取更多关于前沿疗法的信息，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
该试验主要分为三个部分：
- A部分： 在晚期实体瘤患者中进行ETX-636单药治疗的剂量爬坡研究。
- B部分： 在HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，进行ETX-636联合氟维司群（Fulvestrant）的剂量爬坡研究。
- C部分： 在确定了B部分的推荐剂量后，在HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者中进行联合治疗的扩展研究。
临床试验的主要入组与排除标准
为了确保研究的科学性和安全性，该试验设定了严格的筛选标准。
主要入组条件包括：
- 经确认的转移性或局部晚期、不可切除的实体瘤，且既往至少接受过一种标准治疗后进展。
- 肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到PIK3CA激活突变。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- ECOG体力状况评分为0或1分。
- B部分和C部分的乳腺癌患者必须既往接受过CDK4/6抑制剂和至少一种抗雌激素疗法。
主要排除条件包括：
- 患有其他组织学上不同的恶性肿瘤。
- 有症状的脑或脊髓转移。
- 患有1型糖尿病或未受控制的2型糖尿病。
- 在研究治疗开始前14天内接受过其他抗癌治疗。
试验终点与未来展望
该试验的主要研究终点是评估ETX-636单药及联合用药的安全性，包括剂量限制性毒性（DLT）的发生率和不良事件（AE）的发生情况，并确定II期研究的推荐剂量。次要终点则包括药代动力学特征和初步疗效评估。
Ensem Therapeutics的首席执行官兼联合创始人Shengfang Jin博士表示：“携带PIK3CA突变的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者预后不佳，现有疗法在安全性和有效性方面仍有巨大的未满足需求。我们非常感谢FDA对ETX-636潜力的认可，并将全力以赴在临床试验中证明其对患者的益处。”
虽然ETX-636的上市仍需时日，但对于急需治疗的患者，市面上已有多种获批的靶向药物可供选择。如需了解相关药物的购买渠道和价格，可以访问MedFind靶向药代购平台。
