妇科癌症，包括宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等，对全球女性健康构成严重威胁。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为晚期或复发性妇科肿瘤患者带来了新的治疗希望。但其疗效受多种因素影响，其中微卫星高度不稳定性（MSI-H）状态被认为是重要的预测生物标志物。一项最新的真实世界研究深入探讨了MSI-H在妇科癌症中的发生率，并评估了ICIs，如帕博利珠单抗和替雷利珠单抗，在治疗这些患者中的实际效果。

研究背景：免疫治疗与MSI-H在妇科癌症中的重要性

免疫检查点抑制剂通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，已彻底改变了多种实体瘤的治疗格局。然而，原发性或继发性耐药是免疫治疗面临的挑战，因此寻找更有效的分子预测标志物至关重要。MSI-H状态，通常与错配修复缺陷（dMMR）相关，已被广泛用作筛查林奇综合征的工具，并被确认为ICIs疗效的预测标志物之一。当MMR基因发生突变或MLH1基因启动子甲基化时，会导致dMMR，进而积累DNA复制错误，形成MSI-H。MSI-H/dMMR肿瘤常表现出高体细胞突变、新抗原形成增加、淋巴细胞浸润以及PD-L1、PD-1等免疫检查点蛋白的高表达，这些特征使其成为免疫治疗的理想靶点。

在妇科癌症中，子宫内膜癌的MSI-H/dMMR发生率较高（20%-40%），而卵巢癌和宫颈癌的发生率相对较低。美国FDA曾加速批准帕博利珠单抗用于治疗多种不可切除或转移性的MSI-H/dMMR实体瘤，后续研究也证实了其较高的治疗反应率。中国国家药品监督管理局（NMPA）也陆续批准了多个国产PD-1/PD-L1抑制剂，如替雷利珠单抗，用于泛瘤种MSI-H/dMMR适应症。尽管免疫治疗在随机试验中显示出显著疗效，但真实世界的回顾性研究数据仍然有限，尤其是在妇科肿瘤领域。

研究设计与MSI-H发生率概览

本研究回顾性分析了2021年6月至2024年5月期间确诊的1333例妇科癌症患者的临床病理信息、MSI检测结果、PD-L1免疫组化分析及分子分型。研究旨在评估单一妇科中心妇科癌症患者中MSI-H的发生率，并探讨ICIs在治疗MSI-H晚期或复发性妇科癌症患者中的效果。

在纳入分析的患者中，子宫内膜癌的MSI-H发生率最高，达到25.7%（280/1091）。其次是卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌，发生率为10.5%（2/19）。宫颈癌的MSI-H发生率为1.3%（3/223）。按组织学类型评估，去分化癌的MSI-H发生率最高，为52.9%，其次是混合性腺癌（35.1%）和子宫内膜样腺癌（26.1%）。这些数据与近期其他研究结果基本一致，强调了MSI-H在不同妇科肿瘤类型中的差异分布。

免疫检查点抑制剂的临床获益

研究共纳入35例接受至少一个周期ICIs治疗的患者，其中16例为复发后治疗。患者中位年龄为54岁，82.9%的患者初诊时为FIGOⅢ期或Ⅳ期。最常见的癌症类型是宫颈癌（n=22），其次是子宫内膜癌（n=11），其余为外阴癌。31%（11/35）的病例为MSI-H肿瘤。所使用的ICIs主要包括帕博利珠单抗（22.9%）和替雷利珠单抗（77.1%）。

研究结果显示，总人群的客观缓解率（ORR）为34.3%（95%CI为19.1%-52.2%），其中5例患者获得完全缓解（CR），7例获得部分缓解（PR）。在获得客观缓解的患者中，中位缓解时间为2.65个月，中位缓解持续时间尚未达到，显示出治疗的持久性。中位无进展生存期（PFS）为9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，预估12个月OS率为75.7%。

值得注意的是，在MSI-H肿瘤患者中，ORR为36.4%，与总人群无显著差异。在子宫内膜癌患者中，MSI-H患者的中位PFS为5个月，而微卫星稳定（MSS）患者为3个月，但两者在PFS和OS上均未达到统计学显著性差异。这提示在子宫内膜癌中，无论MSI状态如何，免疫治疗可能都具有一定的疗效，尤其对于PD-L1阳性的MSS患者，联合治疗策略（如ICIs与靶向药仑伐替尼联用）可能带来更好的结局。

展望未来：优化治疗策略与海外购药选择

本研究通过真实世界数据，再次证实了ICIs在晚期或复发性妇科癌症治疗中的临床获益，并揭示了不同妇科肿瘤类型中MSI-H的发生率。对于寻求前沿抗癌药物的患者，MedFind海外靶向药代购服务提供便捷可靠的渠道，帮助患者获取全球最新的治疗方案。同时，研究也指出，对于MSS状态的妇科癌症患者，特别是子宫内膜癌，未来需要进一步探索免疫抑制剂与靶向治疗（如CDK4/6抑制剂、抗血管生成药物、PARP抑制剂）的联合应用，以期进一步提高疗效。

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