对于罹患血液系统恶性肿瘤的患者而言，造血干细胞移植是重要的治疗手段。然而，当供者年龄偏大（≥40岁）时，传统单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）常面临移植物抗宿主病（GVHD）发生率高、造血植入延迟以及非复发死亡率（NRM）增加等挑战。这无疑给许多患者，尤其是在供者选择受限的地区，带来了巨大的困扰。
正是在这样的背景下，一项由中国多中心团队开展的前瞻性II期临床研究，为解决这一临床难题提供了创新思路。该研究旨在评估使用年龄≥40岁供者的haplo-HSCT联合脐带血（UCB）输注，在血液系统恶性肿瘤患者中的疗效与安全性。其成果近日已在权威期刊《Transplantation and Cellular Therapy》上发表，为患者带来了新的希望。
创新方案：单倍体移植联合脐带血
这项多中心、前瞻性、单臂II期临床试验，纳入了18至65岁的血液系统恶性肿瘤患者。所有患者均接受了年龄≥40岁的单倍体供者移植，并在haplo-HSCT（外周血干细胞）后24小时内输注了一单位符合特定标准的脐带血（HLA配型≥5/10，TNC≥1.5×10⁷/kg，CD34+≥1.0×10⁴/kg）。研究的主要终点是移植后第+100天II–IV度急性GVHD的累积发生率，同时关注造血植入、总生存（OS）、无病生存（DFS）、无GVHD/无复发生存（GRFS）、复发累积发生率（CIR）、非复发死亡率（NRM）及不良事件（AEs）等次要终点。
研究成果亮点：快速重建与低并发症
该研究共纳入45例患者，中位年龄27岁。疾病类型涵盖了髓系恶性肿瘤（57.8%，n=26）和淋系恶性肿瘤（42.2%，n=19），包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等多种血液肿瘤。所有供者中位年龄为50岁。
- 快速造血重建： 患者中性粒细胞植入中位时间仅为12天，血小板植入中位时间为13天，且所有患者均成功实现中性粒细胞植入（100%）。研究还发现，更高的脐带血细胞剂量与更快的血小板恢复存在相关性。
- 显著降低GVHD： II-IV级急性GVHD的累积发生率仅为22.29%，III-IV级急性GVHD为8.89%。中重度慢性GVHD的2年累积发生率更是低至10.41%。这表明联合脐带血输注能有效降低移植后最常见的严重并发症。
- 感染并发症可控： 尽管EBV病毒血症发生率较高（88.89%），但仅1例发展为移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）并成功缓解。CMV病毒血症发生率为42.22%，所有感染均得到有效管理，未出现非预期的严重不良事件。
- 优异的生存结局： 2年总生存率（OS）高达95.39%，2年无病生存率（DFS）为86.24%，2年无GVHD无复发生存率（GRFS）为76.59%。非复发死亡率（NRM）极低，仅为2.44%，这与使用年轻供者的移植结局相媲美。
临床意义与患者获益
这项研究的临床意义深远。在中国，由于历史原因，许多血液系统恶性肿瘤患者只能找到年龄较大的单倍体供者。本研究提供的方案，有效解决了这一临床痛点，为这些患者带来了新的希望。
研究结果明确指出，联合输注脐带血能够促进造血重建、显著降低GVHD发生率。其作用机制可能在于脐带血中富含的幼稚T细胞、间充质干细胞（MSCs）和调节性T细胞（Tregs）所带来的强大免疫调节效应。尽管未观察到脐带血的长期植入，但其“短暂微嵌合”或免疫激活机制可能发挥了关键作用。
总而言之，对于缺乏年轻供者的血液系统恶性肿瘤患者，采用年长单倍体供者（≥40岁）联合脐带血输注的移植策略，是一种安全、有效且前景广阔的创新治疗方案。它不仅能够实现快速植入、低GVHD、低复发率和优异的生存率，更为供者受限人群提供了可行的治疗选择，并支持haplo-HSCT在老龄化人群中的更广泛应用。
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参考文献：
Jiejing Qian , Xianbo Huang , Chen Mei , Yanling Ren , Cuihua Fan , Guifang Ouyang , Shasha Wang , Yu Xu , Sujing Zhuang , Weijuan Yang , Jie Jin , Hongyan Tong , Efficacy and safety of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation combined with umbilical cord blood infusion in hematologic malignancies: a prospective phase II clinical trial, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.09.005
