癌症治疗领域正迎来一场潜在的革命性突破！一项发表在《Nature》杂志上的重磅研究，为长期困扰癌症免疫治疗的难题——低肿瘤突变负荷（TMB）和高异质性癌症的治疗困境，提供了全新的解决方案。这项研究聚焦于RNA剪接异常产生的广谱公共新抗原，有望破解免疫治疗的耐药性挑战。
RNA剪接错误：被忽视的“抗原金矿”
长期以来，肿瘤异质性导致的免疫逃逸一直是T细胞疗法在低突变癌症中效果不佳的核心原因。传统的新抗原研究主要关注基因突变，而由RNA剪接异常产生的“基因碎片”却常常被忽视。加州大学Hideho Okada、Joseph Costello团队与纪念斯隆凯特林癌症研究所Christopher A. Klebanoff合作的研究首次揭示，这些“碎片”能够编码跨患者共享的公共新抗原，为克服肿瘤异质性提供了全新的治疗范式。
广谱新抗原：攻克多种实体瘤的“通用钥匙”
研究团队通过对TCGA转录组数据进行深入分析，发现在多种实体瘤中，如结直肠癌、肺癌、乳腺癌等，高频剪接异常普遍存在。特别是在胶质母细胞瘤（GBM）和低级别胶质瘤（LGG）中，异常肽段（如NeoARPL22、NeoAGNAS）能够通过HLA-I分子高效呈递，形成具有强大免疫原性的新抗原。质谱实验进一步证实，患者体内的T细胞能够特异性识别并有效杀伤携带此类新抗原的肿瘤细胞。
为了验证这一发现的临床潜力，研究团队构建了TCR工程化T细胞，并在胶质母细胞瘤细胞共培养杀伤模型中取得了显著成果，肿瘤生长抑制率超过70%。这充分表明，肿瘤内部异常剪切生成的多肽，经过内源性处理和呈递后，能够有效激活新抗原特异性CD8+ T细胞，从而产生强大的肿瘤细胞毒性。
展望未来：精准靶向与普惠广谱并行
这项研究彻底颠覆了传统新抗原的认知框架，揭示了RNA剪接错误是深埋于肿瘤中的“抗原金矿”。公共新抗原的跨癌种保守性不仅为解决肿瘤异质性难题提供了“通用钥匙”，更将推动广谱癌症免疫治疗迈向临床应用。未来，研究人员需要进一步攻克规模化T细胞递送技术、验证临床安全性，并深入探索剪接因子调控网络以开发协同疗法，最终引领癌症治疗进入“精准靶向”与“普惠广谱”并行的新纪元。
对于癌症患者而言，了解最新的科研进展至关重要。如果您正在寻找海外靶向药代购服务，MedFind能为您提供帮助。我们致力于为癌症患者提供专业的药品代购服务，确保您能及时获取所需的创新药物。同时，获取最新的药物信息和诊疗指南，请访问MedFind抗癌资讯，我们提供全面的抗癌资讯，助您做出明智的治疗选择。需要专业的AI问诊服务？点击这里了解更多，我们的AI问诊服务能为您提供个性化的健康咨询。
