儿童胃癌（GC）和结直肠癌（CRC）是儿科肿瘤领域中极为罕见的恶性疾病，其发病率远低于成人。由于病例稀少，目前尚缺乏标准化的治疗方案，临床实践往往面临巨大挑战。一项回顾性研究深入分析了15例儿童GC/CRC患者的数据，揭示了这些疾病在儿童群体中的独特特征、诊断困境及预后情况，并强调了基因检测在早期识别癌症易感综合征方面的关键作用。
罕见病症：儿童胃癌与结直肠癌的诊断与预后挑战
该研究回顾了2007年至2023年间确诊的15例18岁及以下儿童患者，其中4例为胃癌，11例为结直肠癌。患者中位年龄为17.2岁，女性占60%。研究发现，腹痛是儿童GC/CRC最常见的症状。令人担忧的是，超过半数（53%）的患者在确诊时已发生转移，这直接导致了不良的预后——末次随访时，近一半（47%）的患者已不幸离世。这一数据凸显了儿童GC/CRC确诊晚期、预后不佳的严峻现实，并强烈提示了早期检测和基因筛查的必要性。
研究背景：儿童癌症的独特病因与基因关联
胃和结直肠癌在儿童恶性肿瘤中占比不足1.5%，其中胃癌更是低于0.1%。这种罕见性使得制定针对性的标准化治疗方案异常困难，医生通常需要参考成人指南进行调整。与成人GC/CRC多与环境因素和生活方式相关不同，儿童GC/CRC往往与癌症易感综合征（CPS）或新发基因突变紧密相关。随着基因测序技术的进步，我们对儿童与成人癌症之间存在的显著差异有了更深入的理解。因此，开展针对儿童GC/CRC的专项研究，以明确其独特的临床特征和生物学行为，对于改善患儿预后至关重要。
研究发现：结直肠癌与胃癌的临床特征与基因图谱
儿童结直肠癌（CRC）
- 患者特征与临床表现： 11例CRC患者中位诊断年龄为17.4岁。主要症状包括腹痛、直肠出血和体重下降。45%的患者在确诊时已出现转移。
- 治疗方案： 7例患者接受了手术切除，10例接受了化疗。值得注意的是，有1例患者接受了免疫治疗。
- 预后： 中位随访2.3年，4例患者死亡。确诊时存在转移性病变是预后不良的重要指标。
- 基因学发现与家族史： 10例患者接受了基因检测，其中6例CPS检测呈阳性，包括4例CMMRD（遗传性错配修复缺陷综合征）患者、1例林奇综合征患者，以及1例存在PTEN和FBXW7基因突变的患者。6例患者有阳性癌症家族史。
表1：儿童结直肠癌患者临床特征与治疗概览
儿童胃癌（GC）
- 患者特征与临床表现： 4例GC患者中位诊断年龄为17.2岁。所有患者均以中上腹疼痛为主要症状。75%的患者在就诊时已出现转移性病变。
- 治疗方案： 1例患者接受了部分胃切除术，其余3例因晚期确诊接受了姑息治疗。3例患者接受了化疗。
- 预后： 末次随访时，3例患者死亡，1例存活。
- 基因学发现与家族史： 所有4例患者均有阳性癌症家族史。其中1例CMMRD检测阳性，另1例患者的母亲患有胃癌且CDH1基因突变检测呈阳性。
表2：儿童胃癌患者临床特征与治疗概览
深入探讨：诊断延迟、病因差异与基因筛查的重要性
儿科肿瘤医生对儿童GC/CRC的经验相对有限，这导致了诊断延迟。患者出现的非特异性症状常被误诊为更常见的疾病，平均延迟可达3-6个月。这种诊断延迟是儿童胃肠道癌症确诊时多处于晚期的主要原因之一，直接影响了患儿的预后。提高医护人员和家长对儿童GC/CRC的认知，对于实现早期诊断至关重要。
成人与儿童GC/CRC的病因存在显著差异。成人CRC常与饮食、吸烟等生活方式因素相关，而儿童CRC则更常与CMMRD、林奇综合征等癌症易感综合征相关。本研究中，11例CRC患者中有6例存在可识别的基因易感性，这有力地支持了在该人群中进行常规基因筛查的必要性。
同样，成人胃癌多与幽门螺杆菌感染等环境因素相关，而儿童胃癌则与CDH1突变等基因突变关联更紧密，这些突变显著增加了弥漫型胃癌的发病风险。本研究中发现的CDH1突变案例及其家族史，再次强调了对年轻患者进行基因检测的重要性。尽早识别这些基因突变，对于制定监测计划、采取预防性手术等风险降低措施，以及为高危亲属提供检测建议，都具有深远意义。
此外，儿童GC/CRC的病理特征也更具侵袭性。儿童胃癌更常表现为低分化肿瘤，尤其是印戒细胞癌；儿童CRC也常表现为印戒细胞癌或黏液腺癌等不良组织学类型，这可能是其转移率更高、预后更差的原因之一。
本研究结果强烈支持对所有儿童GC/CRC病例进行常规基因筛查，以识别出具有患病风险的个体。对于寻求海外创新靶向药的患者，MedFind 提供专业的代购服务，帮助您获取全球前沿的癌症治疗方案。此外，AI问诊服务 也能为患者提供初步的用药咨询和信息支持。更多关于癌症治疗的药物信息和诊疗指南，可访问 MedFind抗癌资讯平台。
结论与展望：多机构协作与基因筛查的未来
儿童胃癌和结直肠癌虽然罕见，但在临床特征上与成人病例存在显著差异。本研究强调了以下关键发现：大多数患儿确诊时已处于晚期，导致预后不良，这凸显了提高临床认知和早期诊断的迫切性；同时，高发的癌症易感综合征提示常规基因筛查对识别高危个体至关重要。尽管本研究存在回顾性设计、样本量小及单中心经验等局限性，但其结果为我们理解和管理儿童GC/CRC提供了宝贵见解。
为了更好地理解和管理儿童GC/CRC，多机构协作至关重要。借鉴TREP项目等成功经验，建立专注于儿童GC/CRC的合作网络，将有助于增进知识、完善治疗策略、弥合儿科与成人肿瘤学之间的差距，最终显著改善患儿的预后。
