结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其高发病率和死亡率对人类健康构成严重威胁。早期诊断是提高患者生存率的关键，然而，传统的结肠镜检查具有侵入性且成本较高，而粪便潜血测试特异性不足。因此，寻找敏感、特异且非侵入性的早期诊断标志物一直是医学界关注的焦点。
肠道菌群与结直肠癌的复杂关联
近年来，肠道菌群在结直肠癌发生发展中的作用日益受到重视。研究表明，结直肠癌患者的肠道菌群存在显著失调，其中一些致病菌如大肠杆菌、志贺氏菌等水平升高。特别值得关注的是，福氏志贺氏菌（F. shigellae）在结直肠癌组织中被发现显著富集。然而，除了引发急性炎症反应，其在结直肠癌起始和进展中的具体分子机制此前尚不明确。
突破性研究：福氏志贺氏菌C.11与环二肽的致癌机制
一项最新研究深入探讨了福氏志贺氏菌C.11在结直肠癌中的作用。研究团队通过非靶向代谢组学技术，从结直肠癌患者的粪便样本中分离并鉴定出一种新型促癌菌株——福氏志贺氏菌C.11。进一步研究揭示，该菌株能够诱导DNA损伤，并促进炎症向肿瘤的转化。
更重要的是，研究还筛选出三种环二肽（环脯氨酸-亮氨酸、环苯丙氨酸-脯氨酸、环脯氨酸-缬氨酸）作为潜在的基因毒性代谢物。这些环二肽的持续暴露可触发DNA双链断裂，导致细胞形态、增殖、迁移和锚定非依赖性生长发生显著改变，最终驱动恶性转化。体内实验也证实，环二肽能够加速结肠炎模型小鼠肠道肿瘤的发生。
图1 CRC中血清和粪便样本的代谢改变
ERBB3/PI3K-AKT-mTOR通路：新的诊断与治疗靶点
该研究还发现，福氏志贺氏菌C.11及其代谢物通过激活ERBB3/神经调节蛋白1/PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进正常肠上皮细胞的恶性转化和肠道肿瘤进展。临床验证数据进一步显示，ERBB3在结肠腺癌和直肠腺癌组织中显著上调，其高表达与结直肠癌患者的总生存期缩短密切相关。
这意味着，抑制该信号通路可能成为结直肠癌治疗的新策略，尤其对于福氏志贺氏菌富集的病例。靶向神经调节蛋白1、ERBB3及其下游信号通路，有望为患者带来新的治疗选择。对于需要了解更多靶向治疗方案或寻求海外购药途径的患者，MedFind商城提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取所需药品。
图2 福氏志贺氏菌C.11在体外引起DNA损伤，但不是通过胍丁胺
非侵入性早期诊断的巨大潜力
这项研究的另一项重要发现是，福氏志贺氏菌C.11的丰度及其代谢物环二肽（特别是环二肽2）的水平在结直肠癌患者的粪便样本中显著升高。通过受试者工作特征曲线分析，这些生物标志物展现出优异的诊断价值，多指标联合诊断的曲线下面积高达0.887，显著提高了诊断准确性。
这为结直肠癌早期筛查提供了一种非侵入性、高灵敏度的潜在工具，有望在疾病早期阶段发现癌前病变或早期肿瘤，从而为患者争取宝贵的治疗时间。虽然肠道菌群组成可能受地理、饮食和抗生素等因素影响，未来仍需多中心研究验证其普适性并改进标准化检测方法。
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