对于饱受非小细胞肺癌（NSCLC）困扰的患者而言，每一次新药的突破都意味着新的希望。近日，口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗格替尼（Zongertinib，商品名：Hernexeos）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于一线治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。这一重磅消息无疑为HER2突变型NSCLC的治疗带来了里程碑式的进展。
突破性疗法认定旨在加速开发和审查治疗严重疾病的创新药物，凸显了宗格替尼在改善患者预后方面的巨大潜力。此前，FDA已于2025年8月加速批准宗格替尼用于治疗经既往全身治疗后，携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。
Beamion LUNG-1临床试验：疗效显著，数据亮眼
此次突破性疗法认定的核心支持数据来源于全球多中心1b期Beamion LUNG-1临床试验（NCT04886804）。该研究旨在评估宗格替尼在多种晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。
在对队列1（接受每日120 mg宗格替尼治疗的75名患者）的初步分析中，中位随访时间为11.3个月。结果显示，经独立盲态中心评估的确认客观缓解率（cORR）高达71%（95% CI，60%-80%；P < .001，显著优于≤30%的基准）。其中，完全缓解率（CR）为7%，部分缓解率（PR）为64%。在53名有响应的患者中，截至2024年11月29日数据截止，仍有40%的患者持续缓解。
关键疗效指标进一步证实了宗格替尼的卓越表现：
- 中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月（95% CI，6.9-不可评估[NE]）。
- 中位无进展生存期（PFS）为12.4个月（95% CI，8.2-NE）。
这些数据已发表在权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上，充分证明了宗格替尼作为HER2突变型NSCLC一线治疗的巨大潜力。
研究设计与患者群体
Beamion LUNG-1是一项开放标签研究，纳入了18岁及以上、经组织学或细胞学确诊为晚期、不可切除和/或转移性非血液系统恶性肿瘤的患者，且至少有一个可测量病灶。患者需提供肿瘤样本以确认HER2状态，并愿意接受方案规定的活检。其他入组标准包括ECOG体力状态评分为0至2、器官功能良好以及从既往治疗毒性中恢复。
该试验的1b期包含8个队列：
- 队列1：携带HER2 TKD突变的患者。
- 队列5：既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物治疗的TKD HER2突变患者。
- 队列3：携带非TKD HER2突变的患者。
- 此外，还有两个正在进行的全球队列：队列2（既往未经治疗的携带TKD HER2突变的非鳞状NSCLC患者）和队列4（携带TKD HER2突变且伴有活动性脑转移的NSCLC患者）。
研究初期，队列1患者按1:1比例随机分配接受每日120 mg或240 mg宗格替尼。根据队列1的中期数据，研究方案进行了修订，后续所有入组患者均接受每日120 mg宗格替尼治疗。主要终点是队列1和5经独立盲态中心评估的ORR，以及队列3经研究者评估的ORR。次要终点包括DOR和PFS。
安全性数据：耐受性良好
在安全性方面，队列1中接受120 mg剂量宗格替尼治疗的所有患者均报告了不良事件（AEs）。治疗相关AEs发生率为97%，其中17%为3级或以上。然而，导致剂量减少（7%）和治疗中断（3%）的AEs发生率较低。最常见的全级别治疗相关AEs是腹泻（56%）和皮疹（33%）。值得注意的是，在该队列中未报告治疗相关间质性肺病（ILD）或与ILD相关的毒性。
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