晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，初期往往能获得良好响应。然而，疾病进展的阴影仍笼罩着绝大多数患者，通常在两年内出现耐药。为了突破这一瓶颈，医学界一直在探索更有效的联合治疗策略，以期延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时尽量减少治疗带来的副作用。
巩固性放疗的潜力：奥希替尼治疗后的新策略
近年来，局部放射治疗（RT）作为一种精准干预手段，在延长靶向治疗效果方面展现出巨大潜力，尤其对于寡转移或系统治疗后病情稳定的患者。但对于第三代EGFR-TKI 奥希替尼（osimertinib）治疗达到最佳反应后，是否能通过巩固性放疗进一步巩固疗效、延长疾病控制时间，此前缺乏充分的临床证据。
研究揭示：奥希替尼联合巩固放疗显著提升疗效
一项发表于《eClinicalMedicine》的多中心单臂Ⅱ期临床试验，旨在评估奥希替尼联合巩固性放射治疗在晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。研究结果令人鼓舞：在接受奥希替尼治疗8至10周并达到最佳疗效后，序贯实施巩固放疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。
- 中位PFS达到了惊人的32.3个月，远超既往奥希替尼单药治疗的历史数据（约19个月）。
- 中位总生存期（OS）也达到了45个月，为患者带来了更长的生命希望。
- 更重要的是，该联合方案的安全性良好，总体耐受性佳；放射性肺炎的发生率较低，仅为5%，且多数为1–2级轻度毒性，严重不良事件罕见。
研究设计与患者群体
这项Ⅱ期临床试验在美国两家中心开展，共纳入42例符合条件的晚期EGFR突变NSCLC患者，其EGFR基因存在19外显子缺失或21外显子L858R突变。患者在入组前未接受过EGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗。所有患者每日口服80mg的奥希替尼。在8至10周后评估病情，对于病情稳定或缓解的患者，则接受巩固放疗，主要采用立体定向放疗，最多照射6个残留病灶部位。为确保安全，奥希替尼在胸部放疗期间会暂停使用，放疗结束后继续给药，直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。
详细结果与安全性分析
在42例患者中，有76%（32例）成功接受了巩固放疗。中位随访时间为35.7个月，中位PFS为32.3个月（95%CI 21.9-51.7），中位OS为45个月（95%CI 39.3-56.4）。奥希替尼的中位用药时间长达32.4个月。
副作用方面，主要为奥希替尼相关的皮肤、指甲及胃肠道轻中度反应（1-2级）。仅有两例（5%）患者发生肺炎，其中一例为4级严重肺炎。放疗相关的严重不良事件非常少见，未观察到晚期放疗相关的严重毒性，如肺纤维化、食管狭窄、脑放射性坏死或骨折等。
图：PFS以及OS
图：奥希替尼治疗持续时间
治疗方案的广泛适用性与未来展望
本研究采用了灵活的入组标准，不限制转移灶的数量和部位，真实反映了临床实际情况。多数患者存在多部位转移，包括骨转移和脑转移，这充分展示了该联合治疗方案的广泛适用性。
与历史奥希替尼单药治疗数据相比，联合巩固放疗显著延长了PFS及OS。此外，与奥希替尼联合化疗、抗血管生成药物或双抗EGFR-MET抗体等其他强化治疗方案相比，本方案具备更佳的耐受性和较低的毒性。研究中肺炎发生率显著低于既往报道，这可能得益于放疗剂量及时间的选择、奥希替尼在胸部放疗期间的暂时中断以及严格的患者选择。值得一提的是，研究中有意避免了巩固性脑放疗，这基于奥希替尼对脑转移的良好控制效果。
尽管本研究为单臂设计，缺乏对照组，但它为巩固放疗联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC患者提供了有力的初步证据。未来，随机对照试验（如NORTHSTAR）将进一步验证这一创新策略的疗效与安全性。
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