广泛期小细胞肺癌一线治疗新进展：纳武利尤单抗联合化疗显著改善患者生存
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的肺癌类型，尤其在广泛期（ES-SCLC），患者的预后往往不佳。长期以来，化疗一直是其主要治疗手段。然而，随着免疫疗法在肿瘤治疗领域的崛起，研究人员正积极探索其与传统化疗结合的潜力。近期发表在《Cancer》杂志上的一项随机II期ECOG-ACRIN EA5161临床试验（NCT03382561）结果显示，纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃 Opdivo）联合顺铂/卡铂和依托泊苷的化疗方案，在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，显著延长了生存期，且未观察到新的安全信号，为这类患者带来了新的治疗希望。
研究背景与设计：评估免疫联合化疗的疗效与安全性
ECOG-ACRIN EA5161试验旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗（顺铂/卡铂和依托泊苷）作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性。该研究共纳入160名患者，随机分为两组：
- A组：接受纳武利尤单抗（360 mg静脉注射）联合卡铂（AUC 5或6）或顺铂（75 mg/m²）以及依托泊苷（100 mg/m²，第1-3天），每21天一个周期，最多4个周期，随后接受纳武利尤单抗维持治疗（240 mg，每2周一次，6周一个周期）。
- B组：仅接受卡铂/顺铂和依托泊苷化疗，剂量和周期与A组相同，最多4个周期。
研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及联合治疗的毒性特征。
关键研究成果：生存期与客观缓解率显著提升
经过中位8.80个月的随访，研究结果令人鼓舞：
- 无进展生存期（PFS）：A组患者的中位PFS为5.5个月（95% CI, 4.3-5.9），而B组为4.9个月（95% CI, 4.5-5.7）。尽管单侧分层对数秩检验P值为0.083，但Cox模型分析显示，A组相对于B组的风险比（HR）为0.78（95% CI, 0.55-1.11），提示PFS有改善趋势。
- 总生存期（OS）：A组患者的中位OS达到11.2个月（95% CI, 8.8-14.2），显著优于B组的8.1个月（95% CI, 7.2-9.6）。双侧分层对数秩检验P值为0.059，Cox模型分析显示HR为0.71（95% CI, 0.50-1.02），表明OS有临床意义的改善。
- 客观缓解率（ORR）：A组的ORR为77%（58/75例），B组为80%（55/69例），两组间无显著差异。然而，A组的中位缓解持续时间（DOR）为4.12个月（范围0.49-38.97），长于B组的3.42个月（范围1.12-33.28）。
研究主要作者Ticiana A. Leal博士指出：“在我们的初治广泛期小细胞肺癌患者研究中，纳武利尤单抗联合化疗显著改善了PFS和OS。EA5161试验进一步证实了免疫疗法联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的益处。”
安全性分析：耐受性良好，未见新安全信号
在安全性方面，两组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似：
- A组：3级或4级TRAEs发生率分别为38%和36%。最常见的3级TRAEs包括中性粒细胞计数下降（21%）、贫血（18%）和疲劳（13%）；最常见的4级TRAEs包括中性粒细胞计数下降（26%）、血小板计数下降（10%）和白细胞计数下降（10%）。
- B组：3级或4级TRAEs发生率分别为34%和30%。最常见的3级TRAEs包括中性粒细胞计数下降（23%）、贫血（15%）和淋巴细胞计数下降（15%）；最常见的4级TRAEs包括中性粒细胞计数下降（28%）、血小板计数下降（7%）和白细胞计数下降（7%）。
因TRAEs导致治疗中断的比例在A组为13%，B组为2.7%。总体而言，纳武利尤单抗联合化疗方案的安全性可控，未观察到新的安全信号。
研究结论与未来展望：免疫疗法奠定一线治疗基石
尽管这是一项II期临床试验，并非旨在直接促成纳武利尤单抗联合化疗方案的获批，但其结果为广泛期小细胞肺癌的一线治疗提供了强有力的证据，进一步巩固了免疫疗法在该领域的重要地位。研究作者总结道，这些数据也支持未来进一步探索以该方案为基础，结合新型免疫疗法策略的临床研究。
寻求海外创新疗法？MedFind助您一臂之力
对于正在寻求前沿癌症治疗方案，尤其是海外靶向药的患者，MedFind 提供专业的海外靶向药代购服务，涵盖多种抗癌药物。同时，我们还提供AI问诊服务和全面的抗癌资讯，助您获取最新的药物信息与诊疗指南，为您的抗癌之路提供全方位支持。
